Страница статьи Неврологический журнал

Болезнь Крейтцфельда – Якоба

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) – дегенеративное заболевание центральной нервной системы, ведущее к деменции и, в конечном итоге, к смерти. Симптомы заболевания могут напоминать таковые, возникающие при других заболеваниях мозга, например при синдроме Альцгеймера. Обычно БКЯ прогрессирует более быстро.

БКЯ приковала к себе общественное внимание в 1990-ых, когда у некоторых людей в Великобритании развился вариант данной болезни (вБКЯ) – после употребления мяса из зараженной посуды. Однако классическая форма БКС не связана с употреблением зараженной пищи.

Хотя заболевание является серьезным, оно редкое, в вБКЯ – наиболее редкая форма. Во всем мире диагностируется 1 случай болезни на 1 миллион взрослого населения, чаще у пожилых людей.

При БКЯ отмечается быстрое ухудшение ментальных функций, обычно, в течение нескольких месяцев. Первоначальные признаки и симптомы включают:

  • Личностные изменения
  • Раздраженность
  • Депрессию
  • Потерю памяти
  • Нарушения мышления
  • Смазанное зрение, слепоту
  • Бессонницу
  • Нарушения речи
  • Нарушения глотания
  • Внезапные, порывистые движения

По мере прогрессирования заболевания, ментальные нарушения прогрессируют. Большинство людей, в конце концов, находятся в коме. Сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, пневмония и другие инфекции являются частыми причинами смерти. Смерть обычно возникает в течение года.

У людей с более редкой вБКЯ, психические нарушения могут быть более заметными при возникновении заболевания, с деменцией – неспособностью мыслить, судить и запоминать – развивающейся позднее. В дополнение, вБКЯ возникает в более молодом возрасте и длится дольше – от 12 до 14 месяцев.

БКЯ и её варианты принадлежат к широкой группе заболеваний людей и животных, известных как трансмиссивные губчатые энцефалопатии. Название возникает из-за губчатой структуры пораженных тканей мозга, видимых под микроскопом.
Причина БКЯ и других заболеваний данной группы заключается в образовании аномальных прионных белков. В норме такие белки безвредны. Но при нарушениях синтеза, они становятся заразными и нарушают нормальные биологические процессы.

Как БКЯ передается
Риск развития БКЯ низок. Заболевание не может быть передано при кашле, чихании, прикосновениях или сексуальном контакте. Есть три варианта его возникновения:

  • Спорадический. Большинство людей с классической формой БКЯ заболевают без видимой причины. Называемые спорадическими формами БКЯ, такие случаи являются наиболее частыми.
  • Наследственный. В США у 5-10% людей с БКЯ имеется семейный анализ БКЯ или положительные результаты генетического тестирования на БКЯ. Данный тип болезни называется семейной БКЯ,
  • Отзаражения. Небольшое количество людей заболевает в результате заражения после взаимодействия с тканями других людей при проведении медицинских процедур, например при пересадке роговицы или кожи. Также, поскольку обычные методы стерилизации не разрушают прионы, у небольшого количества людей БКЯ развивается после операций на мозге.

Случаи БКЯ, связанные с медицинскими процедурами, расцениваются как ятрогенные случаи. Вариантная БКЯ связана преимущественно с употреблением говядины, загрязненной прионными белками.

Большинство случаев БКЯ возникает по неизвестным причинам, а факторов риска выявить не удается. Тем не менее, некоторые факторы связаны с разными видами БКЯ.

  • Возраст. Спорадические формы БКЯ возникают в более позднем возрасте, обычно после 60. Начало семейной формы обычно более ранее, а вБКЯ чаще возникает в возрасте 20-30 лет.
  • Генетическиефакторы. Люди с семейными формами БКЯ имеют генетическую мутацию, приводящую к развитию заболевания. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что необходим лишь один пораженный ген для его развития. Если у вас есть мутантный ген, вероятность передачи его детям составляет 50%. Генетический анализ людей с ятрогенной формой и вБКЯ подтверждает, что наследование идентичных копий определенных вариантов прионных генов может повышать риск развития БКЯ, если вы взаимодействуйте с зараженными тканями.
  • Воздействиезараженныхтканей. Люди, которые получали человеческий гормон роста, выделенный из гипофиза, или имеющие трансплантаты тканей твердых мозговых оболочек находятся в группе риска возникновения БКЯ.

Риск возникновения вБКЯ при употреблении зараженной говядины сложно оценить. В общих чертах, в странах, где должным образом соблюдаются нормы общественного питания, риск является незначительным.

Как и при других формах деменции, при БКЯ поражается и нервная система, и организм в целом, хотя при БКЯ изменения развиваются более быстро. Люди с БКЯ обычно удаляются от друзей и семьи и, в конце концов, теряют способность узнавать близких. Они также теряют способность ухаживать за собой, а многие впадают в кому. Заболевание в любом случае ведет к смерти.

Вероятно, вам следует начать с визита к врачу общей практики или семейному врачу. В некоторых случаях вас могут незамедлительно отправить к неврологу.
Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к обращению.

Что вы можете сделать
Будьте осведомлены о возможных ограничениях перед обращением, таких как ограничениях в рационе к моменту визита к врачу.

  • Запишите ваши симптомы, включая дату их начала и динамику их изменения с течением времени.
  • Предоставьте список всех лекарств, витаминов и добавок, что вы принимаете.
  • Запишите ключевую медицинскую информацию, включая информацию о других заболеваниях.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или стрессы в вашей жизни.
  • Возьмите с собой друга или члена семьи для того чтобы запомнить больше информации.
  • Запишите вопросы, которые вы бы хотели задать врачу

При БКЯ, основные вопросы к врачу могут звучать так:

  • Что может вызывать мои симптомы?
  • Какие еще есть возможные причины для моих симптомов?
  • Какие обследования вы порекомендуете?
  • Какой лучший план действий?
  • Есть ли какие-либо ограничения, которым мне необходимо следовать?
  • Следует ли мне показаться специалисту?
  • У меня есть другие хронические заболевания. Как мне лечить их совместно?
  • Есть ли у вас брошюры и печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы порекомендуете?

Не стесняйтесь задавать вопросы.

Чего следует ждать от врача
Будьте готовы ответить на вопросы, которые доктор может задать:

  • Когда вы впервые начали испытывать симптомы?
  • Ваши симптомы являются постоянными или периодическими?
  • Насколько тяжелы ваши симптомы?
  • Что, если такое имеется, облегчает ваши симптомы?
  • Что, если такое имеется, утяжеляет ваши симптомы?
  • У кого-либо в вашей семье была БКЯ?
  • Вы путешествовали в другие страны?

Только биопсия или осмотр тканей мозга после смерти могут подтвердить диагноз болезни Крейтцфельда-Якоба. Но врачи могут поставить точный диагнос, основываясь на вашем медицинском и личном анамнезе, неврологическом осмотре, некоторых диагностических исследованиях.
Обследование, вероятно, выявит характерные симптомы, такие как мышечные подергивания и спазмы, аномальные рефлексы, проблемы с координацией. Люди с БКЯ могут иметь «слепые пятна» на сетчатке и изменения в зрительно-пространственном восприятии.

В дополнение, врач может провести данные исследования:

  • Электроэнцефалограмма (ЭЭГ). При проведении данного исследованию используются электроды, размещенные на поверхности черепа, измеряющие активность мозга. У людей с БКЯ и вБКЯ встречаются аномальные варианты мозговой активности.
  • МРТ. Данный метод позволяет использовать радиоволны и магнитное поле для создания «срезов» изображений головы и тела. Он особенно полезен в диагностике заболеваний мозга, поскольку позволяет получить изображения серого и белого вещества в высоком разрешении.
  • Анализы спинномозговой жидкости. Спинномозговая жидкость окружает головной и спинной мозг. При проведении люмбальной пункции врач использует иглу для получения небольшого количества ликвора для исследования. Наличие в нем определенных белков позволяет подтвердить диагноз БКЯ или вБКЯ.
Читайте также:  Желтуха у новорожденных когда должна пройти

Не существует эффективных методов лечения БКЯ и её вариантов. Несколько препаратов тестируются, включая стероиды, антибиотики и противовирусные агенты, однако их польза не выявлена. По этой причине врачи фокусируются на облегчении болей и уменьшении других симптомов, чтобы пациенты с данным заболеванием чувствовали себя максимально комфортно.

Не существует известных способов предотвратить спорадическую форму БКЯ. Если у вас есть семейный анамнез данного заболевания, для вас может быть полезным общение с генетическим консультантом, который поможет оценить риски.

Предотвращение ятрогенной формы БКЯ
Больницы и другие медучреждения имеют четкие стратегии поведения для предотвращения ятрогенных форм БКЯ. Меры по предотвращению включают:

  • Использование синтетических форм человеческого гормона роста
  • Уничтожение инструментов, которые применялись при операциях на мозге или нервных тканях у пациентов с БКЯ
  • Однократное применение наборов для спинальной пункции

Для того чтобы убедиться в безопасности донорской системы крови, людям с риском развития БКЯ или вБКЯ не позволяют сдавать кровь. Это касается людей:

  • Которые имеют родственников с БКЯ
  • Получали трансплантаты твердых мозговых оболочек
  • Провели как минимум три месяца в Великобритании с 1980 по 1996 годы
  • Жили пять лет или более во Франции с 1980 года
  • Получали человеческий гормон роста
  • Подвергались гемотрансфузии в Великобритании с 1980 года
  • Применяли бычий инсулин с 1980 года
  • Предотвращение вБКЯ

Риск развития в вБКЯ в США остается чрезвычайно низким. Всего три случая данного заболевания были обнаружены в США. Согласно данным Центра по контролю и предотвращению заболеваний, есть весомые доказательства того, что данные случаи явились результатом заражения заграницей – два в Великобритании и один в Саудовской Аравии.

В Великобритании, где отмечено большинство случаев вБКЯ, их число не превышает 200. Заболеваемость БКЯ достигла пика между 1999 и 2000 годами, и с тех пор падает.

  • Влияние на возможные источники вБКЯ
  • Большинство стран предпринимает шаги для предотвращения попадания инфицированных тканей в звено снабжения пищей, включая:
  • Жесткие ограничения на импорт скота из стран, где БКЯ распространена
  • Ограничения на корма для животных
  • Прямые указания по тактике поведения с больными животными
  • Надзор за состоянием здоровья крупного рогатого скота
  • Ограничения на определенные части скота, которые могут быть использованы в пищу

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба : как определить симптомы?

Болезнь Крейтцфельда-Якоба представлена в виде быстро развивающегося нарушения мозговой деятельности, для которого характерно снижение интеллектуальных функций.

Название заболевания обусловлено фамилиями немецких врачей – Ганса Герхарда Кройцфельда (в 1920 году впервые описал болезнь) и Альфонса Якоба (в 1921 году обеспечил значимый прогресс в исследовании заболевания).

Рассматриваемое явление относится к категории природных заболеваний, классифицирующихся как трансмиссивная нейродегенеративная прионная болезнь. Прионами принято называть белковые инфекционные частицы, провоцирующие патологию.

Заражение происходит путем трансформации здорового белка человеческого организма в подобный приону. Болезнь Крейтцфельда-Якоба считается наиболее распространенной среди других прионных недугов, а медики ее определяют как проявление губчатой энцефалопатии.

Причины болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существует несколько способов попадания прионов в организм человека.

Наиболее распространенным вариантом считается прием зараженных лекарств или употребление инфицированной пищи.

Заражение через не обеззараженные должным образом хирургические инструменты встречается намного реже, как и случаи инфицирования при пересадке органов.

Возникновение заболевания обусловлено нарушением метаболизма, для которого характерно излишнее накопление белка приона в нервной системе в измененной форме. У здорового человека данный элемент также есть, у 1-2 людей из миллиона выявляется мутация, приводящая к губительным последствиям.

Заражение через еду

Допускается попадание в организм измененного белка посредством употребления зараженного коровьим бешенством мяса, другое его название – губчатый энцефалит. Статистика свидетельствует о том, что зараженное мясо стало причиной гибели 85 человек в Англии в 90-х годах.

С тех пор Евросоюз издал запрет об использовании в производстве костной и мясной муки туш животных, части которых потенциально опасные – глаза, позвоночник, мозги. Забитые на бойнях Европы животные, возраст которых превышает 30 месяцев, исследуются на наличие губчатого энцефалита.

Наследственное развитие

Наследственная причина считается менее распространенной. Мутантный ген передается от родителя. Наследственное заболевание отличается тем, что мутантный ген изначально экспрессирует неправильный белок, поскольку у организма хватает сил справляться самостоятельно, признаки патологии достаточно долго нельзя обнаружить.

Со временем в нейронах из-за нарушения функции белка откладываются прионные палочки. При достижении критического уровня функционирование нейронов прекращается, и начинают проявляться серьезные неврологические симптомы.

Во время активизации заболевания мозг больного становится, в буквальном смысле похож на губку. В среднем в течение 3-4 лет пациент погибает, поскольку лечения не существует. Зарегистрированы случаи, когда человек спустя несколько месяцев или недель после появления первых признаков умирал. Эксперты утверждают, что данная болезнь возникает практически всегда внезапно.

Случаи регулярной передачи патологии из поколения в поколения достаточно редкие.

Первые симптомы проявляются в возрасте 40-50 лет и до сих пор неизвестна причина столь позднего проявления мутирующего гена. Потомки могут получить недуг по наследству в 50% случаев.

Наибольший недостаток патологии заключается в том, что симптоматика возникает в том возрасте, когда у пациента есть дети или даже внуки.

Потомкам остается лишь провести генетический анализ и узнать, унаследовали они мутацию или нет. При унаследовании мутации она гарантированно проявится в старости, при этом существует 50% вероятность рождения здорового потомства. Следует упомянуть о наличии серьезной этической проблемы, поскольку далеко не у каждого человека хватает сил принять обреченность на смерть по причине данного недуга.

Формы

Существует четыре формы протекания данной трансмиссивной нейродегенеративной прионной болезни:

  1. Спонтанная форма считается классической, при этом наблюдается спонтанное проявление прионов, внешние предпосылки отсутствуют. Такое проявление характерно для людей пожилого возраста.
  2. Наследственная форма или, иными словами, генетическая.
  3. Ятрогенная форма является результатом инфицирования через зараженные медикаменты или недостаточным образом обеззараженные хирургические инструменты.
  4. Новая форма, причина которой представлена употреблением в пищу мяса инфицированных животных. Группа риска – люди в возрасте после пятидесяти и до тридцати.

Симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба

Отличительная особенность симптоматики болезни Крейтцфельда-Якоба заключается в постепенном ухудшении состояния пациенты. Актуально выделить три стадии.

  1. Симптомы продромального периода нельзя назвать специфичными, и характерны они для 30% пациентов. Первые проявления возникают за несколько недель или месяцев до первых признаков деменции. Для данного этапа характерно изменение поведения, потеря либидо, снижение веса, нарушение мышления, памяти, внимания, аппетита и сна, астения.
  2. Симптомы инициального периода – парестезии, неустойчивость, головокружение, головные боли и зрительные нарушения. Чаще всего развивается постепенный дебют, реже наблюдается острая и подострая форма. Иногда неврологические признаки могут свидетельствовать о будущей деменции, в частности при амиотрофических формах.
  3. Симптомы развернутого периода представлены прогрессирующим спастическим параличом конечностей. Данный признак сопровождают характерные движения, ригидность, тремор и экстрапирамидные знаки.

Деменция при болезни Крейтцфельдта-Якоба

Деменция при рассматриваемой патологии выражена прогрессирующим слабоумием приобретенного типа при наличии обширной неврологической симптоматики. Предположительно, именно гены влияют на специфические изменения, происходящие в нервной системе. Имеется в виду подострая спонгиформная энцефалопатия.

Триада клинической картины:

  • трехфазная ЭЭГ;
  • выраженные экстрапирамидные и пирамидные нарушения с миоклонусом;
  • опустошающая и быстро прогрессирующая деменция.

Среди проявлений стоит отметить атрофию верхнего двигательного нейрона, мышечную фибрилляцию, падение зрения, атаксию, ригидность, тремор и спастический паралич конечностей.

Диагностика требует наличия следующих факторов:

  • быстрое течение (до 2 лет);
  • моторные нарушения появляются рано;
  • предшествующая деменции обширная неврологическая симптоматика.

Клиническую картину патологии усугубляют психические нарушения, лечение которых необходимо осуществлять с учетом конкретных синдромов, соматоневрологического состояния пациента и его возраста. Члены семьи должны быть вовлечены в работу и оказывать поддержку и помощь.

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба

При возникновении первых симптомов любого вида деменции и ее быстром прогрессировании стоит предполагать развитие болезни Крейтцфельда-Якоба, особенно, если слабоумие сопровождается многочисленными неврологическими симптомами.

  • скрепи-ассоциированные фибриллы;
  • протеазорезистентный PrP;
  • морфологическая и неврологическая симптоматика, учитывая нейрорадиологическую и патолого-анатомическую.
  • наличие двух признаков из перечисленных: акинетический мутизм, экстрапирамидные и пирамидные симптомы, мозжечковая симптоматика, ухудшение зрения или миоклонус.
  • характерный ЭЭГ-паттерн;
  • прогрессирующее слабоумие.
Читайте также:  Что характерно для механизмов отрицательного хронотропного эффекта влияния парасимпатических нервов 1

Возможная диагностика предполагает ориентирование на аналогичные критерии, к которым добавляется длительность заболевания менее 2 лет.

Параклинические методы диагностики:

  1. Магнитно-резонансная томография головного мозга может отображать характерные билатеральные гиперинтенсивные сигналы в области хвостатых ядер. Возможны признаки атрофии мозжечка и коры больших полушарий.
  2. Меньше данные предоставляет позитронно-эмиссионная томография, которая позволяет определить многочисленные зоны гиперметаболизма на уровне полушарий мозжечка, коры больших полушарий и подкорковых ядер.
  3. На ЭЭГ может быть определена трехфазная активность при спорадической форме расстройства. Доступность диагностики пароксизмальной активности появляется через 12 недель с момента дебюта спорадического недуга (80-88% случаев). При терминальной, начальной и продормальной стадиях возможно выявление генерализованной миоклинической , билатеральной и фокальной пароксизмальной активности в 100, 53 и 15% случаев соответственно.

Доступно определение пароксизмальной активности, ежесекундное возникновение трехфазных или двухфазных периодических комплексов и периодических комплексов, имеющих мультифазную конфигурацию. Рассматриваемый метод позволяет выявить периодические полиспайковые разряды. При диагностике новой формы вышеуказанные показатели неактуальны.

  • Проведение тестов для определения когнитивных функций.
  • Гистологический и морфологический анализ тканей головного мозга при аутопсии (процедура посмертная).
  • Прижизненная биопсия мозга при необходимости уточнить определенные моменты для установки точного диагноза. Если пациент недееспособен, согласие должен дать опекун или родственник больного.
  • Анализ ликвора проводится для определения любой формы недуга и учитывать необходимо наличие криптококкового антигена, вирусных и бактериальных культур, цитоз, уровень сахара, давление ликвора. Незначительное повышение уровня белка в пределах 100 мг/дл допускается. Уровень маркера в ликворе является одним из основополагающих диагностических критериев. Следует учитывать, что специфичность и чувствительность данного теста превышает 90%.
  • Дифференциальная диагностика

    Цель дополнительных исследований заключается не только в подтверждении диагноза рассматриваемого недуга, но и в исключении других причин активно развивающегося слабоумия.

    1. Цитоз для трансмиссивной нейродегенеративной прионной болезни не характерен.
    2. В спинномозговой жидкости не определяется особых изменений, в некоторых случаях концентрация белка умеренно повышенная.
    3. В 90% случаев аномальный белок обнаруживается при двумерном изоэлектрофокусировании в СМЖ при спорадической форме недуга.
    4. МРТ и КТ в отдельных случаях позволяют диагностировать генерализированную атрофию коры, но чаще тяжесть деменции не соответствует полученным показателям. Повторные исследования редко дают возможность быстро выявить необструктивную гидроцефалию и атрофию мозга.
    5. ЭЭГ может отображать следующие изменения: билатеральные синхронные вспышки острых волн возникают каждые 0,5-2,5 секунды на фоне генерализованного замедления ритма. Длительность волн составляет 200-600 мс. Рассматриваемая информация обнаруживается в 75-95% случаев. Если же указанная информация не выявлена, необходимо повторно проводить ЭЭГ.
    6. Среди явных морфологических признаков патологии – гибель нейронов, наличие в них мелких вакуолей, пролиферация и гипертрофия клеток при отсутствии признаков поражения белого вещества и воспаления.
    7. При электронной микроскопии должны быть выявлены скрепиассоциированные фибриллы и прионные палочки.
    8. Иммуногистохимическое исследование изоформы прионного белка, устойчивой к протеазе принято считать достаточно специфичным и чувствительным методом диагностики.

    Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Сразу стоит сказать об отсутствии лечения болезни Крейтцфельда-Якоба. Пациенты проживают менее года с момента выявления первых симптомов в 90% случаев

    Симптоматическое лечение не является слишком результативным.

    Ключевое условие – отмена приема всех медикаментозных средств, негативно влияющих на поведение мнестические функции больного. Обсуждаемыми остаются многочисленные потенциальные терапевтические вмешательства. Абсолютное отсутствие эффективности характерно для классических противовирусных средств, к которым стоит отнести вакцинацию животных и человека, пассивную иммунизацию, прием интерферонов и амантадина.

    Актуальные медикаментозные препараты:

    1. Инфицированные нейрональные культуры выживают дальше благодаря блокаторам кальциевых каналов.
    2. Синтез PrPSc в культуре инфицированных клеток предотвращается при условии приема брефелдина А, способствующего разрушению аппарата Гольджи.

    Медицинские сотрудники, имеющие прямой контакт с тканями и биологическими жидкостями пациента должны соблюдать следующие условия:

    • избегание контакта с зараженным материалом, использование перчаток при работе;
    • обязательная дезинфекция кожи 4% раствором гидроксида натрия при попадании на нее зараженного материала. Процедура проводится в течение 10 минут, далее стоит промыть участок водой;
    • эффективность обеззараживания наблюдается при использовании автоклавирования при температуре
      в 132 градуса в течение часа или стерилизация в 10% растворе гидрохлорита натрия в течение часа.

    Следует помнить, что при рассматриваемом типе заражения стандартные способы стерилизации неэффективны.

    Познавательный фильм «Вакцины».Фильм о ученых,которые исследуют царство вирусов и бактерий с целью найти подходящие для препаратов образцы.

    «Коровье бешенство» и другие формы болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Генез многих заболеваний нервной системы так и остаётся необъяснимым и до конца не изученным. Наверное, одним из самых сложных вопросов в науке остаётся прионная патология, являющаяся своеобразным феноменом – инфекцией и неинфекционным процессом одновременно. Несмотря на непонятную этиологию уже было зафиксировано 6 видов болезней животных и 4 — у человека (болезнь Крейтцфельдта Якоба, куру, болезнь Герстманна-Штросслера-Шейнкера, фатальная семейная инсомния), причиной которых стал именно этот агент.

    Возбудитель болезни Крейтцфельдта-Якоба и пути заражения

    Патология, провоцируемая прионами, к которой следует относить и болезнь Крейтцфельдта Якоба (БКЯ), проявляется тяжёлым дегенеративным процессом в нервной системе не только человека, но и животных. В основе недуга лежит накопление в нейронах головного мозга изменённого «неправильного» прионного белка.

    Первые упоминания этого недуга встречается в трудах немецкого врача Ганса Герхарда Кройцтфельдта (1920г.). А в 1921 году его соотечественник Альфонс Якоб вычленил заболевание как спастический псевдосклероз или энцефалопатию, сопровождающуюся диффузным поражением вещества мозга. Он же отметил сочетание при этом психических нарушений с пирамидной (парезы параличи) и экстрапирамидной (тремор, насильственные движения) симптоматикой.

    Характеристика возбудителя болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Прионный белок, или PrP, как ни удивительно, является физиологическим компонентом нервных клеток с неясной до сих пор функцией. Гены, отвечающие за его воссоздание, находятся на коротком плече 20-й хромосомы.

    Патология же характеризуется накоплением изменённой формы данного протеина, который вследствие этой метаморфозы становится невосприимчивым к ферментам и приобретает способность внезапно сворачиваться с формированием своеобразных палочек. В таком виде он выходит за пределы клетки, где создаёт амилоидные бляшки.

    Ключевым отличием прионов от вирусов и бактерий считается отсутствие в них ДНК или РНК, которые позволяют микроорганизмам в норме размножаться. Также этот белок не вызывает настороженности у иммунной системы и попросту ею игнорируется, несмотря на каскад патологических процессов в головном мозге.

    У животных чаще всего заболевание носит инфекционный характер, у людей же в 90% случаев патология считается спорадической или наследственной (на фоне генной мутации). Исключение составляет куру – недуг, встречающийся лишь в племенах Папуа-Новой Гвинеи из-за распространённого у них ритуала употребления в пищу мозга погибших соплеменников.

    Эпидемиология

    Болезнь Крейтцфельдта Якоба, относящаяся к числу спонгиоформных (губчатых) энцефалопатий, в структуре данной нозологии считается самой частой и встречается в 85% случаев прионных патологий, оставаясь, несмотря на это, чрезвычайно редкой в целом – не более одного заражённого на 1 млн. населения планеты.

    Изменения, происходящие в организме

    Патологический белок, размножаясь и накапливаясь в организме, приводит к:

    • развитию спонгиоформной дегенерации нервных клеток, которая заключается в образовании большого количества внутриклеточных пузырьков и расширении отростков нейрона. Данные изменения и создают «губчатый» мелкоячеистый эффект при микроскопическом исследовании биоптата мозга. В некоторых случаях обнаружить её при помощи доступных методов исследования не удаётся;
    • замещению микроглии соединительной тканью;
    • значительному снижению количества нейронов в коре больших полушарий, подкорковых образованиях (базальных ганглиях, таламусе), мозжечке и структурах ствола;
    • накоплению амилоида в 10-15% случаев.

    Классификация, или Основные формы болезни Крейтцфельдта-Якоба

    До недавних пор выделяли только три типа болезни Крейтцфельдта-Якоба и лишь около 20 лет назад заговорили о новой «вариантной» патологии, которая возникла как результат эпидемии «коровьего бешенства» в Западной Европе. Все формы патологии имеют одну причину – персистенцию в организме прионного модифицированного белка. Но развиваются они по-разному. Клиническая картина также в некоторой степени отличается.

    Классическая

    Классическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба, именуемая также спорадической, обладает неясным генезом. То есть её происхождение так достоверно и не установлено. Считается, что патологические прионные белки возникают в мозге самостоятельно, а не под влиянием каких-либо факторов. Заложниками недуга становятся в основном пациенты старше 50 лет.

    Клиника дебютирует нарушением кратковременной памяти, неустойчивостью настроения (слезливость или смех довольно быстро сменяются агрессией), апатией и безынициативностью. По мере прогрессирования патологии пациент перестаёт выполнять даже повседневные свои обязанности. В конце присоединяется ухудшение зрения, галлюцинаторные и речевые расстройства.

    Наряду с этим клиническая картина патологии характеризуется пирамидными (односторонняя слабость в руках, ногах) и экстрапирамидными (дрожание в конечностях, непроизвольные движения) признаками, а также миоклоническими фокальными эпиприступами, то есть подёргиванием мимических мышц лица и т.п. Пароксизмы провоцируются громким звуком, мигающим светом и даже прикосновением.

    На последней фазе недуга выявляется резко выраженная когнитивная дисфункция. Смерть настигает больных спустя 8-9 месяцев с момента развития первых симптомов БКЯ.

    Наследственная

    Наследственная, или семейная, форма болезни Крейтцфельдта-Якоба, составляющая около 10% случаев прионной патологии, связана с мутацией гена PRNP, которая передаётся по наследству. Признаки патологии не отличаются от спорадической формы.

    Ятрогенная

    Ятрогенный тип болезни Крейтцфельдта-Якоба имеет два пути распространения:

    • при оперативных вмешательствах, сопровождающихся трансплантацией заражённой твёрдой мозговой оболочки или роговицы глаза, либо же при использовании загрязнённого нейрохирургического инструментария. Инкубационный период тогда составит 1,5-4,5 года, а недуг манифестирует психическими расстройствами;
    • при поступлении в организм гормона роста, гонадотропина, которые были выделены из гипофиза крупного домашнего скота, страдающего прионной патологией. До развития первых клинических признаков на фоне такого пути передачи проходит от 5 до 17 лет. Заболевание в большей степени характеризуется мозжечковой дисфункцией.

    Случаи заражения врачей во время операции или вскрытия – единичны.

    Фото: https://pixabay.com/photos/surgery-hospital-sanjay-gupta-81875/

    «Вариантная»

    В 1995 году в Англии и Франции были зафиксированы 20 случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба, которая развилась спонтанно и имела атипичное течение. Одной из особенностей стало то, что недуг дебютировал психическими расстройствами у пациентов молодого возраста – до 40 лет. Затем присоединялись мозжечковые нарушения. А вот когнитивные расстройства и миоклонические приступы появлялись лишь на конечной стадии патологии.

    Пациенты погибают обычно спустя 7-23 месяцев от начала болезни. Типичное повреждение головного мозга, характерное для животных, позволило диагностировать «вариантный» тип нозологии, как «коровье бешенство» у людей. Полагают, что её причиной стало употребление заражённого мяса крупного рогатого скота. Подобное открытие позволило сделать вывод о способности прионного белка передаваться от одного вида млекопитающих другому, ведь ранее это считалась невозможным.

    Клинические проявления болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Типичная клиника нозологии начинается постепенно, тяжесть симптоматики нарастает медленно. Лишь у 10% пациентов выявляется острый дебют патологии, что наводит неврологов на мысль об инсульте.

    Неспецифическая симптоматика

    Стартует недуг с обычных признаков, характерных для многих нозологий с общеинтоксикационным синдромом.

    При этом наблюдается:

    • головная боль;
    • головокружение;
    • постоянная общая слабость с нарушением сна;
    • расстройства пищевого поведения (от нежелания принимать пищу вообще до патологической тяги к еде);
    • потеря веса;
    • разлитые, не поддающиеся описанию боли в теле.

    Специфические симптомы

    За этими симптомами следуют более специфичные, зависящие от преимущественной локализации патологического процесса. Если в основном задействованы лобные доли больших полушарий, то первыми нарастают психические расстройства. Всё начинается с ухудшения внимания, кратковременной памяти, процессов мышления, сопровождающихся общей «заторможенностью» сознания.

    Затем присоединяются поведенческие аномалии, включающие безынициативность, некритичноть к своему состоянию и внешнему виду, раздражительность, местами сменяющуюся агрессией, депрессию. Не исключаются также приступы, сопровождающиеся дезориентацией в пространстве и времени, зрительными галлюцинациями. В конце у пациентов наблюдается резко выраженная деменция.

    Когда болезнь Крейтцфельдта-Якоба манифестирует со зрительных расстройств, то первыми жалобами становятся двоение в глазах, расплывчатость видимой картинки, сужение или выпадение участков полей зрения, невозможность распознать окружающие предметы.

    Треть пациентов на начальном этапе недуга обращают внимание на мозжечковую симптоматику, а именно:

    • затруднения при ходьбе из-за шаткости;
    • нарушения координации в конечностях, особенно при попытке выполнить целенаправленные движения, последнее сопровождается выраженным дрожанием;
    • ухудшение речи, проявляющееся её замедлением и плохим произношением звуков;
    • ритмичные колебательные подёргивания глазных яблок, называемые нистагмом.

    90% больных отмечают приступы миоклонии, то есть непроизвольные мышечные сокращения, которые могут затрагивать не только мимическую мускулатуру, но и конечности, иногда даже отдельные пальцы. Генерализованные пароксизмы эпилепсии обычно возникают лишь на фоне терминальной стадии патологии.

    Экстрапирамидная группа симптомов, развивающаяся в разгар заболевания Крейтцфельдта-Якоба, представлена тремором, насильственными движениями, акинетико-ригидным синдромом, сопровождающимся ухудшением двигательной активности на фоне повышенного мышечного тонуса.

    Возможности современной диагностики в подтверждении диагноза

    Диагноз определенной БКЯ

    На данный момент диагностируется определённая, вероятная и возможная БКЯ. В первом случае необходимо наличие:

    • типичной клинической картины и нарушений в структуре мозгового вещества, выявляемых при биопсии и нейровизуализационном исследовании;
    • модифицированного, резистентного к ферментам, прионного протеина в ликворе, обнаруживаемого при белковом иммуноблоте;
    • скреппи-ассоциированных частиц.

    Диагноз вероятной болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Выставляют на основании:

    • неуклонно развивающейся деменции;
    • специфичных для патологии ЭЭГ-комплексов – высокоамплитудных острых пиков-волн, возникающих несмотря на общее снижение электрической активности мозга;
    • присутствия минимум двух из перечисленных ниже признаков (миоклонии, расстройств зрения, мозжечковых нарушений, пирамидных и экстрапирамидных знаков, акинетического мутизма).

    Возможная БКЯ

    Диагностируется на основании сочетания деменции с характерной клинической картиной, при продолжительности патологии меньше двух лет и отсутствии возможности выполнить ЭЭГ-исследование либо выявлении на плёнке нетипичных паттернов.

    Инструментальные методы диагностики

    Хотя данные, полученные с помощью нейровизуализационных технологий также полезны в установлении истинной причины недуга. Так, на МРТ будут наблюдаться патологические изменения в области таламуса и хвостатого ядра, напоминающие «медовые соты» или губку, а также диффузная атрофия коры, тяжесть последней обычно не совпадает с выраженностью когнитивной дисфункции. КТ менее чувствительна в данном случае и способна выявить лишь атрофию коры больших полушарий и мозжечка.

    Анализ спиномозговой жидкости и биопсия тканей

    Если все перечисленные диагностические методики заставляют врачей сомневаться в правильности их догадок, единственным достоверным способом остаётся биопсия тканей мозга с последующим их гистологическим исследованием. Выполнять данную процедуру можно лишь с согласия ближайших родственников (опекунов) больного, когда тот признан недееспособным.

    Фото: https://pixabay.com/photos/mri-magnetic-resonance-imaging-2813899/

    Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

    Вся терапия сводится к применению симптоматических средств, так как стандартные противовирусные препараты (Ремантадин, интерфероны) оказались неэффективными. Также следует отказаться от употребления медикаментов, обладающих негативным воздействием на когнитивные функции пациента.

    Среди лекарственных средств, которые действительно обладают возможностью несколько приостановить патологию, можно выделить следующие:

    • Брефельдин А, разрушающий внутриклеточные структуры, принимающие участие в синтезе прионных белков;
    • блокаторы NMDA-рецепторов (Кетамин, Фенциклидин) – класс анестетиков, чаще использующихся у животных;
    • Тилорон – синтетический иммуномодулятор.

    Последствия для организма

    Несмотря на непрекращающиеся попытки поиска лекарственных препаратов, которые смогли бы усмирить прионные белки, исходом болезни Крейтцфельдта-Якоба остаётся смерть пациента (90%) в течение первого года с момента проявления первых клинических признаков. В 10% случаев человек умирает через несколько недель или месяцев. Лишь 5-10% больных живут с патологией 2 года и больше.

    Профилактика

    Специфической профилактики БКЯ не существует, но это не отменяет типичных общеинфекционных мер предосторожности: работы в перчатках, мытье рук после контакта с пациентом. В особой обработке нуждаются инструменты, использованные в процессе нейрохирургических вмешательств у таких больных. В идеале иглы, электроды должны быть уничтожены или подвергнуты длительному автоклавированию.

    Фото: https://pixabay.com/photos/hands-soap-bubbles-hygiene-wash-2238235/

    Заключение

    Болезнь Крейтцфельдта-Якоба считается очередной загадкой неврологии. Современная аппаратура позволяет с большой точностью диагностировать прионные патологии. Но, к сожалению, учёным пока так и не удалось найти эффективное средство борьбы с недугом.

    Источники

    1. https://www.lvrach.ru/2016/12/15436615/
    2. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2591319
    3. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2-х т. – Т.1/ Под ред. Н. Н. Яхно.
    4. Неврология. Справочник практического врача. О. С. Левин, Д. Р. Штульман.

    Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

    Ссылка на основную публикацию
    Стоматит у детей причины, симптомы, лечение
    Стоматит: 6 видов заболевания и способы лечения Пожалуй, редко какое заболевание может «похвастаться» таким количеством разновидностей и таким множеством причин,...
    Статья «Анальный зуд (зуд в заднем проходе)»
    Тянущие боли в заднем проходе Одним из самых распространённых заболеваний в области проктологии являются тянущие боли в районе анального сфинктера....
    Статья «ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА В ЛОГОПСИХОЛОГИИ (алалия)»
    Алалия и псевдоалалический синдром В числе детей с ДЦП могут быть дети с алалией и дети с псевдоалалическим (ложным алалическим)...
    Стоматит, афта, плоский лишай
    Новообразования в ротовой полости , DDS, Texas A&M University, College of Dentistry 3D модель (0) Аудио (0) Боковые панели (0)...
    Adblock detector