Сравнение бикалутамида с другими антиандрогенами — Comparison of bicalutamide with other antiandroge

Флутамид

Показания к применению

Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами (в т.ч. больных без адекватного ответа на гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к каждому из компонентов препарата.

C осторожностью. Состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М Hb), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, по 250 мг 3 раза в день. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ЛГРФ.

Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма — по 10 мг/кг/сут в 3 приема, в течение 3 сут, с исследованием суточного выведения лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на 3 день приема препарата.

Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточного выведения лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах.

Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме.

Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью.

Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли в костях.

Побочные действия

Наиболее часто (10% и выше), менее часто (1-10%), редко (менее 1%).

Наиболее часто: диарея, импотенция, снижение либидо, тошнота, «приливы» крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение).

Менее часто: анемия, отеки (лица, пальцев, стоп, голеней), лейкопения, невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах), кожная сыпь (в т.ч. эритематозная — проявление фотосенсибилизации и буллезная сыпь), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление кожи, волчаночноподобный синдром, изменение аппетита (снижение или повышение), гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей, рвота.

Редко: транзиторное нарушение функции печени, гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), повышение АД, зуд кожи, угнетение сознания, нарушение дыхательной функции (боль в грудной клетке, кашель, укорочение вдоха, затруднение дыхания), тромбоцитопения, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессия, сонливость или бессонница (нарушение засыпания), изжога, запор, гастралгия, отеки, подкожные кровоизлияния, жажда. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.

Передозировка. Лечение: симптоматическое, вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны.

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови (1 раз в месяц в течение первых 4 мес и далее 1 раз в 3 мес).

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов после введения наблюдается увеличение их выделения в 1.5 раза и более; при первичном гипогонадизме базальная секреция гонадотропинов значительно повышена (реже — нормальная); применение приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1.5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная секреция гонадотропинов снижена (реже — нормальная).

Взаимодействие

При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов возможно усиление антикоагулянтного действия (дозу антикоагулянтов следует подбирать под контролем протромбинового действия).

ФЛУТАМИД ОТ АКНЕ.

Девушки,пожалуйста,если кто-нибудь принимал Флутамид для лечения себореи,акне,напишите о результатах и как скоро они появились!!Я на данный момент на 5ой нед лечения флутамидом,пока изменения такие:волосы жирнятся не на след день после мытья,а через день.Это радует,конечно!И прошли прыщи на груди и спине.Остались только пятна,но с загаром все уйдет)))На лице пока без особых изменений.Прыщи так и вылазят!

Очень хочу знать,как было у вас!
Спасибо заранее!

Лицо я мазала по утрам скинореном и по вечерам далацином, все прошло, только пятна остались.

Все равно мало только одного средства для лечения этого,главное правильно подобранный крем и уход (космет.средства)

Это антиандроген, так же как и верошпирон (он же спироналоктон).
Местно можно добавить третиноин, базирон, дифферин, тазаротен, скинорен и тд. Спросите лечащего врача. Я пила верошпирон как андроген и мазала попутно третиноин. Врач сказал мона.

Все равно мало только одного средства для лечения этого,главное правильно подобранный крем и уход (космет.средства)

С точностью до наоблорот. Главное таблы, все верно автор делает, а уход при андрогенном акне дело второе.

Принимаю уже 2 месяца Флутафарм (аналог Флутамида). Состгояние волос улучшилось, раньше жирнели на следующий день, теперь неделю где-то чистые. Меньше выпадают. И кожа на лице нормализовалась, была жирная. Прыщи и акне, к сожалению, не пропали. Но курс лечение 6 месяцев. Посмотрю как дальше будет.

Принимаю уже 2 месяца Флутафарм (аналог Флутамида). Состгояние волос улучшилось, раньше жирнели на следующий день, теперь неделю где-то чистые. Меньше выпадают. И кожа на лице нормализовалась, была жирная. Прыщи и акне, к сожалению, не пропали. Но курс лечение 6 месяцев. Посмотрю как дальше будет.

Я верю и точно знаю,сто у нас с Вами все получится!!И наша кожа будет чистая и гладкая,как у младенца!!Было бы отлично,если бы Вы отписывались о результатах!))))

Я пользовалась им и Эмаланом. У меня все прошло!

Я пользовалась им и Эмаланом. У меня все прошло!

Катя, а Вы сейчас не принимаете уже Флутамит (или Флутафарм)? Что скажете насчет синдрома отмены?

Я принимала флутафарм полгода. И за Эти полгода у меня было идеальное лицо! только перестала принимать таблетки, через неделю же мое лицо стало оооочень облеплено прыщами((((((
не знаю, что делать. вечно таблетки не буду же пить.
И да, волоссы тоже были прекрасными, мыла раз в неделю. Теперь же через день.
А ещё заменитила, что когда принимаю флутафарм вообще, не могу похудеть.

Пила флутамид пол года,чере месяц пропали все проблемы с кожей,волосы не пачкаются долго ,с весом все было впорядке,даже похудела,когда перестала пить не обсыпало конечно сразу все лицо,но потихоньку начали появляться прыщики,гинеколог прописала джесс и пару раз сходила к косметологу и конечно же + домашний уход,с лицом все хорошо,но голову мою через день.А вообще все индивидуально,но то, что лицо и волосы становятся лучше на время приема это факт,главное не забывать поддерживать это уходом за своим лицом,его не заменят никакие таблетки)

Пила флутамид пол года потом перерыв и еще пол года, с начала по четвертинки потом по пол таблетки, улучшения были через 2недели,про волосы не знаю, мою и так каждый день, чтобы уложить, но конечно когда бросила немного хуже стало но не так как было, самое главное на этом препарате предохраняться а потом еще какое то время желательно 2месяца не беременеть!

Неровности от акне

Шрамы от акне

Пигментация от акне

Шрамы от акне

средства от акне во время беременности

Пила Флутамид четыре месяца,но по схеме Диане35,Андрокур,Гептрал и Флутамид. помогло,лицо было как у младенца. идеальное! Больше года даже и не думала о прыщах и угрях.
Потом появилась новая проблема,синдром ПМС,врач выписал много лекарств и среди них был Дюфастон((( вот тут то все и вернулось ((( капец полный. перепробовала все что есть в аптеке от прыщей,бесполезно. Врач,тот же ,выписал мне Джес и Простерид. вообще с ума сойти можно что со мной сейчас,лицо — один большой Гнойный прыщ (((через пару дней опять начинаю схему с Флутамид. ..на эту схему вся надежда. Правда фригидная я на ней,ну и пофиг. лучше чистое лицо))))

Читайте также:  Головная боль в затылке - лечение и причины центр «Меддиагностика»

Мне тоже назначил врач флутамид. Пью месяц результат есть, но совсем чуть-чуть, полностью проблема не ушла, может чуть меньше волосы жирнятся.
Девушки, скажите, пожалуйста через какое время наступает положительный результат? Были ли кому просто не помог данный препарат? Есть ли смысл пить дальше, если через месяц совсем небольшие изменения на кожи?

Пила Флутамид четыре месяца,но по схеме Диане35,Андрокур,Гептрал и Флутамид. помогло,лицо было как у младенца. идеальное! Больше года даже и не думала о прыщах и угрях. Потом появилась новая проблема,синдром ПМС,врач выписал много лекарств и среди них был Дюфастон((( вот тут то все и вернулось ((( капец полный. перепробовала все что есть в аптеке от прыщей,бесполезно. Врач,тот же ,выписал мне Джес и Простерид. вообще с ума сойти можно что со мной сейчас,лицо — один большой Гнойный прыщ (((через пару дней опять начинаю схему с Флутамид. ..на эту схему вся надежда. Правда фригидная я на ней,ну и пофиг. лучше чистое лицо))))

хороший результат дают препараты с изотретиноином(Акнетин,Роаккутан,например).И результат более стойкий.

Девушки, те кто принимал флутамид или его аналоги, без дополнительного приёма оральных контрацептивов вместе с ним.. Пожалуйста, подскажите, не повлияло ли это на Ваш менструальный цикл? Вообще, если кто знает , как влияет приём флутамида на менструальный цикл, подскажите, пожалуйста?

Девушки, те кто принимал флутамид или его аналоги, без дополнительного приёма оральных контрацептивов вместе с ним.. Пожалуйста, подскажите, не повлияло ли это на Ваш менструальный цикл? Вообще, если кто знает , как влияет приём флутамида на менструальный цикл, подскажите, пожалуйста?

Я принимаю без ОК, только флутамид: первый месяц после приема была задержка М. около недели (хотя раньше,до приема флутамида,такого не было).Потом все хорошо, цикл какой был, такой и остался, никак не влияет.Он и не должен влият на цикл,так как не является гормональным препаратом

Я принимаю без ОК, только флутамид: первый месяц после приема была задержка М. около недели (хотя раньше,до приема флутамида,такого не было).Потом все хорошо, цикл какой был, такой и остался, никак не влияет.Он и не должен влият на цикл,так как не является гормональным препаратом

Анна, спасибо Вам большое за ответ!:)

Флутамид, просьба и совет, не пейте! Ничто не заменит подорвавшуюся психику, у меня от этого препарата год были глюки (врач сказала, что такая побочка есть) принимала хотя около месяца, через полгода ещё недели 2. В общем, никакое чистое лицо не успокоит от таких результатов.

Девушки, те кто принимал флутамид или его аналоги, без дополнительного приёма оральных контрацептивов вместе с ним.. Пожалуйста, подскажите, не повлияло ли это на Ваш менструальный цикл? Вообще, если кто знает , как влияет приём флутамида на менструальный цикл, подскажите, пожалуйста?

Привет, у меня СПКЯ и из-за этого гиперандрогения. Флутамид немножко нормализовавывает цикл, цикл был порядка 35-40 дней. Но вообще флутамид исключительно антиандроген, поэтому если изначально проблем с циклом не было — то ничего не изменится, если проблемы с циклом были из-за андрогенов — цикл стабилизируется.

Я принимала флутамид при СПКЯ от прыщей и излишней волосатости, без КОК, около года. Всё было норм, даже цикл стабилизировался, но когда отменила — это был атас. Буквально через неделю на лице снова появилась сильная жирность, стали вылезать прыщи. А волосы. до приема флутамида их реально было меньше. После его отмены у меня даже на пальцах рук вылезли тёмные волоски. Я в шоке и не знаю, что с ними делать теперь)
А вообще флутамид — серьезный препарат и пить его без предварительных анализов и консультации с врачом никак нельзя, иначе можно огрести серьезных проблем со здоровьем.

Я принимала флутамид несколько лет назад, прыщи прошли, но жирность кожи и волос осталась. На цикл и фертильность препарат не влияет. Я впоследствии благополучно забеременела, выносила и родила нормального ребенка. НО во время приема нужно обязательно предохраняться. Препарат влияет на плод.

Я принимала флутамид несколько лет назад, прыщи прошли, но жирность кожи и волос осталась. На цикл и фертильность препарат не влияет. Я впоследствии благополучно забеременела, выносила и родила нормального ребенка. НО во время приема нужно обязательно предохраняться. Препарат влияет на плод.

Пожалуйста!!Подскажите,как долго вы принимали флутамид и после отмены у вас появились прыщи?И еще очень беспокоюсь, через какое время вы начали планировать беременность после прекращения приема?

В подростковом возрасте появились высыпания. Ходила к косметологу и ситуация улучшилась, хотя иногда выскакивали( в зависимости от эмоционального фона). Но прошлой осенью у меня был очень сильный стресс и лицо очень сильно обсыпало (причем прямо подкожными огромными акне). Гинеколог- эндокринолог по результатам анализов назначила комплексное лечение, в том числе и флутамид. Пью уже неделю, результат проявился буквально стразу — прыщи начали быстрее проходить, но за ними сразу же появляются новые. Надеюсь спустя какое то время поможет)

В подростковом возрасте появились высыпания. Ходила к косметологу и ситуация улучшилась, хотя иногда выскакивали( в зависимости от эмоционального фона). Но прошлой осенью у меня был очень сильный стресс и лицо очень сильно обсыпало (причем прямо подкожными огромными акне). Гинеколог- эндокринолог по результатам анализов назначила комплексное лечение, в том числе и флутамид. Пью уже неделю, результат проявился буквально стразу — прыщи начали быстрее проходить, но за ними сразу же появляются новые. Надеюсь спустя какое то время поможет)

Обязательно поможет, не переживайте даже) А не подскажите вам назначили тоже по одной таблетки в день?

Обязательно поможет, не переживайте даже) А не подскажите вам назначили тоже по одной таблетки в день?

Да, по 1 таблетке в день до улучшения (где то 30% должно уйти) , после по половине таблетки в день месяц. Я уже почти месяц пью, состояние улучшилось, но я большего конечно ожидала. Кожа очень сухая стала, волосы можно не мыть по дней 5.

я принимала по полтаблетки на ночь. На второй прием почувствовала себя плохо, думала даже скорую вызвать..
Днем правда себя ощущала по другому — тело такое легкое, игривое, глаза блестят, улыбка сама собой. как-будто помолодела и мне опять 25. НА следующий день к вечеру телом опять стало как было. После первой таблетки кстати тоже по утру себя ощущала как-то по другому.
То ли это из-за андрогенов — но эффект слишком быстрый. А может это и прямое воздействие на психику такое — кто-то ведь писал что и до галлюцинаци дело дошло от их приема. от теперь не знаю — пить или нет.

Я тоже заметила подьем настроения на Флутамиде. В свете депрессии последних лет это прям чудо какое-то! Принимаю около месяца, экспериментирую с дозами..

Девочки, всем привет! Я в прошлом году покупала флутамид, с одной стороны кожа стала нежирная, волосы тоже, эффект явно прочувствовала. Но через пол месяца появились другие проблемы, я думаю это может и не связано с флутамидом, желудок пришлось обследовать, и пришлось отменить прием( с тех пор пачка флутамида лежит в аптечке, срок годности до 05.2018. Может кому-то надо будет, отдам бесплатно или за символическую сумму. Там 6-7 таблеток только нету из 84. Напишите на pyatak.87@mail.ru Альфия

Перешлю в любой город, просто реально жалко, может кому-то нужнее! Сама в Уфе нахожусь

Принимала около месяца — кожа практически сразу стала очень сухой, шелушится, волосы стали меньше выпадать, но на время. Начинала с четвертинки через день — дошла до целой каждый день. Бросаю, или перерыв сделаю — волосы на 1 таблетке просто ужас как лезут, а это единственная причина по которой принимать начинала. Очень расстроилась, последняя надежда была. У кого тоже эффект сошел на нет и с чем может быть связано? С циклом?

Да, по 1 таблетке в день до улучшения (где то 30% должно уйти) , после по половине таблетки в день месяц. Я уже почти месяц пью, состояние улучшилось, но я большего конечно ожидала. Кожа очень сухая стала, волосы можно не мыть по дней 5.

А мне назначили по 1 таблетки два раза в день . Почему так всем по разному !

Читайте также:  Першение в горле может вызвать не только инфекция Еженедельник АПТЕКА

Пью более года, по четвертинке. По рекомендации врача и после анализов.
Начинала с 2 в день, потом снижала постепенно.
Побочек не ощущаю, но все же нужно проверить печень, чтобы удостовериться.

Смущает, если не сказать, пугает, что после отмены все возвращается на круги своя.
Девушки, которые после приема беременели, как ваша кожа? Изменилась ли?

Я принимала Флутамид 6 меяцев по 1 таб. в день. Диагноз- чувствительность сальных желез к андрогенам, а проще — полный ковер подкожной сыпи. Во время приема препарата жирность значительно уменьшилась, сыпь тоже уменьшилась, но полностью не ушла. Препарат очень тяжело переносится: обезвоживание, увеличение молочных желез и после 3-***** месяцев надо сдавать печеночные пробы каждый месяц. После окончания приема пошел обратный результат. Напишите, пожалуйста, о Вашем опыте приема Флутамида.

В подростковом возрасте появились высыпания. Ходила к косметологу и ситуация улучшилась, хотя иногда выскакивали( в зависимости от эмоционального фона). Но прошлой осенью у меня был очень сильный стресс и лицо очень сильно обсыпало (причем прямо подкожными огромными акне). Гинеколог- эндокринолог по результатам анализов назначила комплексное лечение, в том числе и флутамид. Пью уже неделю, результат проявился буквально стразу — прыщи начали быстрее проходить, но за ними сразу же появляются новые. Надеюсь спустя какое то время поможет)

Может кому будет интересно продолжение Истории.
Принимала флутамид 2 месяца по одной таблетке. Результата не было. Потом все таки пришлось снизить дозу до половины и о б-же поищи начали сходить. Не очень сильно, но меньше стало. В то же время прошли высыпания на спине, кода сухая была на столько, что руки приходилось мазать кремом постоянно. Врач назначал флутофрм для печени по 2 недели каждый месяц. Первый курс я пропила, а вот во второй раз сразу же пошла аллергия на лицо.
В общем, как только я перестала принимать припарат — сыпать перестало мгновенно. Как то очень странно. кожа жирнеет как и раньше, чувствую себя хорошо, хотя осталась сильная пегментация. Вот так вот.

Может кому будет интересно продолжение Истории.
Принимала флутамид 2 месяца по одной таблетке. Результата не было. Потом все таки пришлось снизить дозу до половины и о б-же поищи начали сходить. Не очень сильно, но меньше стало. В то же время прошли высыпания на спине, кода сухая была на столько, что руки приходилось мазать кремом постоянно. Врач назначал флутофрм для печени по 2 недели каждый месяц. Первый курс я пропила, а вот во второй раз сразу же пошла аллергия на лицо.
В общем, как только я перестала принимать припарат — сыпать перестало мгновенно. Как то очень странно. кожа жирнеет как и раньше, чувствую себя хорошо, хотя осталась сильная пегментация. Вот так вот.

А мне назначили по 1 таблетки два раза в день . Почему так всем по разному !

Я думаю все зависит от степени запущенности. 1 таблетка 2 раза в день тоже самое что и 0.5 каждый день.

Девушки,пожалуйста,если кто-нибудь принимал Флутамид для лечения себореи,акне,напишите о результатах и как скоро они появились!!Я на данный момент на 5ой нед лечения флутамидом,пока изменения такие:волосы жирнятся не на след день после мытья,а через день.Это радует,конечно!И прошли прыщи на груди и спине.Остались только пятна,но с загаром все уйдет)))На лице пока без особых изменений.Прыщи так и вылазят!
Очень хочу знать,как было у вас!
Спасибо заранее!

Цвет кожи

Дуют губы на фото

Сильно страшные зубы?

Подкожный прыщ

Бэби-фейс и позднее взросление

У вас оставались рубцы?

Во сколько лет вы увидели первую старость на своем лице?

Помогите.Пила флутомид год,все прыщи прошли.Потом снова все вернулось,не знаю что делать?Начались проблемы со здоровьем. Сейчас опять начала пить,но результат стал еще хуже,пью уже 20 дней.Результата не вижу,даже жить не хочется,всё лицо и шея как один большой прыщ.

Пила по 0,5 таблеткидень Флутамид с Джес+ около 2х лет, если не больше, результат:
1.Производство Финляндия-эффект есть. Производство Канада-таблетки НЕ действуют. Мое наблюдение.
2. Кожа лица, волосы — состояние отличное в кратчайшие сроки с начала приема.
3. Появилась аллергическая реакция (пить нужно курсами, а не годами как я)), и есть предположение что появились психологические проблемы на фоне приема (но может жить стало сложнее, в этом причина))
4. Несколько раз пыталась бросить этот «наркотик», буквально через день или два, волосы жирнятся до такой степени что начинает болеть кожа у корней волос на макушке, лицо — жирное блестит поры расширяются, состояние ногтей ухудшилось. Весь супер эффект исчезает на глазах за считанные сутки.
5. Примерно неделю назад опять перестала пить таблетки, надеюсь уже навсегда. В этот раз лицо не настолько ужасно выглядит как при предыдущих попытках. Хотя свежесть, упругость точно потеряло моментально.
Мой вывод: Все препараты по улучшению состояния кожи или волос работают только на момент их приема, после отказа все возвращается на круги своя. О приеме табл. не жалею, но всю жизнь сидеть на них не хочу.
Пробовала так же витамины для волос (вкалывали прямо в голову), эффект классный — на 5ую процедуру уже видишь новые волоски по всей голове, блеск как зеркало, но опять же после прекращения все исчезает, блеск пропадает волосы выпадают.
Нужно себя лечить думаю изнутри: сдавать анализы (знать что где не так), качественная еда, свежий воздух, сон и т.д., все остальное как временное или периодическое дополнение, к сожалению.
Джес+ пью и по сей день.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Институт эндокринологии и обмена веществ имени В.П. Комиссаренко АМН Украины

Гормонотерапия является стандартным методом лечения рака предстательной железы (РПЖ). РПЖ относится к андрогензависимым заболеваниям, поэтому общий принцип его лечения состоит в противодействии андрогенной стимуляции опухолевых клеток предстательной железы [1]. Достичь этого можно с помощью кастрации или фармакологических препаратов, подавляющих секрецию тестостерона или блокирующих действие андрогенов непосредственно в опухолевых клетках. Предпочтение отдают консервативной паллиативной терапии с применением фармакологических препаратов, относящихся к разным классам химических веществ и с различным механизмом действия. При лечении РПЖ используются эстрогены (диэтилстильбэстрол, этинилэстрадиол, гексэстрол и др.), стероидные (ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, спиронолактон) и нестероидные (флутамид, нилутамид, бикалутамид) антиандрогены, агонисты ЛГ-рилизинг-гормона — ЛГ-РГ (трипторелин, бусерелин, лейпролид, госерелин), а также различные комбинации этих препаратов.

Побочные эффекты лекарственных препаратов, применяемых в онкологии, неизбежны, но могут и должны быть минимизированы.

Целью данной работы является сравнительный анализ частоты и характера побочных токсических эффектов современных гормональных средств, используемых при лечении РПЖ.

Известно, что андрогены в мужском организме влияют на многие системы, включая гемопоэз, гомеостаз кальция, минерализацию костей, липидный и углеводный обмены, мышечную трофику, мужские половые органы и половую активность. При дефиците андрогенов (хирургическая кастрация) наблюдаются атрофия скелетных мышц, остеопороз, падение уровня гемоглобина, ощущение хронической усталости, слабость, депрессия и потеря полового влечения и потенции.

Большинство методов эндокринной терапии РПЖ направлено на снижение уровня тестостерона в крови путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников. Применение фармакологических средств с антиандрогенной активностью при лечении РПЖ приводит к недостаточности андрогенов (эффект химической кастрации) в организме и является основной причиной побочных эффектов.

Наиболее распространенным методом паллиативного лечения РПЖ в нашей стране остается эстрогенотерапия, которая приводит к значительной регрессии опухоли и ее метастатических узлов. Одногодичная выживаемость наблюдается у 70—78%, пятилетняя — у 20—30% больных [3]. Традиционно эстрогены применяются в больших дозах. Самый проблематичный вопрос эстрогенотерапии РПЖ — это переносимость препаратов, которая является результирующей их общей токсичности, феминизирующего действия и отрицательного психологического влияния. Такие сопутствующие явления как гинекомастия, подавление либидо, импотенция, бесплодие и другие, обусловлены собственно эстрогенной активностью. Что касается побочных токсических реакций и осложнений, то они, к сожалению, часто проявляюся даже при назначении эстрогенов в минимальных терапевтических дозах. К ним относятся стенокардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболическая болезнь, артериальная гипертензия, отеки, церебро-васкулярные нарушения, холестаз. Многие из сердечно-сосудистых и других осложнений связаны с вызываемыми эстрогенами гиперхолестеринемией, изменением соотношения фракций липопротеинов, задержкой воды в организме, ухудшением реологических свойств крови. Применение их противопоказано при поражениях печени и почек, тромбоэмболической болезни, декомпенсированном сахарном диабете, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Данные литературы свидетельствуют о высокой частоте осложнений при эстрогенотерапии (табл. 1).

Читайте также:  Лавровый лист лечебные свойства и противопоказания 1

Как видим, наиболее типичными клиническими проявлениями являются сердечно-сосудистые расстройства, гепатотоксичность, импотенция и иммуносупрессия. Доказано, что около половины больных во время или после лечения эстрогенами умирают не от рака, а от сердечно-сосудистой недостаточности [12]. Ввиду серьезных токсических эффектов эстрогенные препараты на сегодняшний день относят ко второй линии лечения распространенного РПЖ.

В последние годы существенно изменилось отношение к лечебной тактике больных с РПЖ. Акценты смещены к более широкому и целенаправленному применению антиандрогенов стероидной и нестероидной природы. Ключевым звеном в реализации действия конкурентных антагонистов андрогенов в компетентных клетках является блокада специфических рецепторных белков, вследствии чего нарушаются процессы, опосредованные андрогенрецепторными комплексами на уровне механизмов транскрипции, трансляции и клеточного деления [5].

Среди стероидных антиандрогенов наиболее часто используют ципротерона ацетат (ЦПА, андрокур). К побочным явлениям ЦПА относятся кардио-васкулярная токсичность, дислипидемия [18]. При длительном лечении отмечают явления гепатотоксичности, гинекомастию (6—30%), импотенцию, угнетение либидо, депрессию, задержку жидкости в организме и тромбоэмболические осложнения. В связи с этим в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, содержание глюкозы в крови. Одним из побочных проявлений антиандрогенной активности ЦПА является дозозависимое угнетение сперматогенеза. Ослабление либидо связано как с антиандрогенной, так и с гестагенной активностью препарата [8]. Несомненным преимуществом его применения является низкая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, однако существует определенная настороженность, так как препарат кроме антиандрогенной и антигонадотропной обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью.

Нестероидные антиандрогены блокируют рецепторы андрогенов как в простате, так и в гипоталамусе, стимулируя гопоталамо-гипофизарно-гонадную систему, что приводит к повышению уровня тестостерона. К побочным эффектам нестероидных антиандрогенов (флутамид) относят гинекомастию, болезненность молочных желез, галакторею, задержку жидкости, иногда нарушение функции печени, тошноту, рвоту. Преимуществами применения флутамида является низкая кардиотоксичность. Наиболее частыми осложнениями лечения являются гастро-интестинальные дисфункции, диарея, тошнота, анорексия (5—20%), высокая гепатотоксичность, повышение уровня трансаминаз, лекарственный гепатит. При применении флутамида рекомендуется контролировать функцию печени и почек [20]. Сравнительный анализ токсичности стероидных и нестероидных антиандрогенов, проведенный Ф. Шредером [6], показывает, что лечение флутамидом дает больше побочных эффектов, чем лечение ЦПА (табл. 2). Однако с этим мнением согласны далеко не все специалисты, изучающие данную проблему [9].

Доминирующим побочным эффектом при использовании антиандрогенов является болезненная гинекомастия, что связывают с повышением концентрации эстрогенов в крови [6]. У 15,6% больных РПЖ гепатотоксичность и диарея были главными причинами прерывания лечения флутамидом, против 9%, принимавших ЦПА. Эректильная функция и сексуальная активность угасают медленно при применении обоих антиандрогенов. По мнению других авторов [16], либидо и сексуальная активность у большинства пациентов при приеме флутамида сохраняется, а побочные эффекты не бывают настолько тяжелыми, чтобы прерывать лечение надолго.

При использовании другого нестероидного антиандрогена — нилутамида (анандрон) имеются серьезные побочные эффекты: нарушение аккомодации, световосприятия (до 40%) и толерантности к алкоголю, возникновение интерстициального пульмонита, пневмонии (4,5%), снижение либидо, приливы, тошнота, рвота. Токсические эффекты, возникающие после приема анандрона, наблюдаются у 70% больных [11]. Большинство побочных реакций умеренно выражены и обратимы. Противопоказанием к назначению нилутамида служат выраженные нарушения функции печени. Сравнительные исследования токсичности анандрона были проведены у больных с гонадэктомией. Результаты свидетельствуют (табл. 3), что среди побочных эффектов превалирует нарушение световой адаптации, что практически не встречается при применении других антиандрогенов [15].

Следует отметить низкую токсичность и хорошую переносимость бикалутамида (касодекс). Самым частым побочным эффектом при его применении были болезненность грудных желез (у 26%), гинекомастия (23%), приливы (9%), нарушения функции печени, тошнота, рвота и диарея [13]. Побочные эффекты монотерапии касодексом связаны с антиандрогенной активностью и общей токсичностью препарата. Они чаще встречаются при суточной дозе 150 мг. Уменьшение дозы препарата до 50 мг/сутки сопровождается не только снижением частоты и выраженности побочных эффектов, но и ослаблением лечебного эффекта.

Эффективность эндокринной терапии РПЖ агонистами ЛГ-РГ (бусерелин, трипторелин, госерелин, лейпрорелин, нафарелин) хорошо известна и у нас, и за рубежом. Однако и она сопровождается рядом побочных эффектов, связанных с супрессией тестостерона: приливы, гинекомастия, снижение либидо, импотенция, уменьшение плотности костной ткани, депрессия, раздражительность, тошнота, нарушение зрения. Эти эффекты опосредованы гипоталамическими механизмами. Прием больными агонистов ЛГ-РГ переносится лучше, чем кастрация или эстрогенная монотерапия. Частота побочных эффектов приводится на примере лечения РПЖ золадексом (табл. 4).

Аналогичные эффекты наблюдаются и при применении других аналогов ЛГ-РГ. Учитывая обратимый характер побочных эффектов, терапия агонистами ЛГ-РГ является оптимальной начальной схемой лечения для больных с впервые выявленным РПЖ. Она дает возможность установить чувствительность опухоли к гормональным воздействиям и в последующем реализовать любую лечебную стратегию. Применяются аналоги ЛГ-РГ самостоятельно и в сочетании с другими препаратами [10, 13].

Сочетанное применение препаратов считается одним из перспективных направлений в лечении РПЖ. Комбинированная эндокринная терапия включает использование кастрации или аналогов ЛГ-РГ с эстрогенами, антиандрогенами, а также сочетание антиандрогенов с эстрогенами. Такое применение препаратов приводит к максимальной (тотальной) андрогенной блокаде (МАБ). Она высокоэффективна и практически безопасна, хотя не лишена побочных эффектов, присущих используемым препаратам [2, 14]. МАБ рекомендуют в качестве первой линии гормонального лечения и считают «золотым стандартом» в лечении метастатического РПЖ. В качестве примера МАБ приводим результаты сравнения переносимости касодекса или флутамида в сочетании с аналогом ЛГ-РГ. Самым частым побочным явлением были приливы (53% в обеих группах), достоверно различались группы лишь по частоте возникновения диареи (касодекс — 12%, флутамид — 26%). Обе эти комбинации были близки по эффективности и побочным действиям, т.е. они не обладают сильно выраженной токсичностью, что выгодно отличает их от эстрогенов [14].

Уменьшить побочные эффекты эстрогенов можно за счет комбинированного применения их в низких дозах с антиандрогенами, в частности, с флутамидом [2, 19]. Наблюдались гинекомастия, усиление тактильной чувствительности грудных желез, обострение хронической коронарной недостаточности, расстройство функции желудочно-кишечного тракта, умеренная тошнота и диарея. После двухнедельного перерыва в приеме флутамида побочные явления уменьшались или исчезали, лечение возобновлялось.

Изучение клинической эффективности, частоты и характера побочных реакций при лечении больных РПЖ синэстролом, флутамидом (флутафарм, нифтолид), ЦПА (андрокур) и комбинацией синэстрола (в уменьшенной дозе) с флутамидом [2,19], проведенное в Институте урологии АМН Украины совместно с нами, показало, что значительно чаще встречаются побочные эффекты при применении больших доз синэстрола (60 мг/сутки) (табл. 5).

Использование низкодозовой эстроген-антиандрогенной терапии значительно уменьшает токсичность препаратов и не уступает по эффективности и безопасности другим современным средствам.

В литературе имеются отдельные сообщения о новом направлении в терапии РПЖ — интермиттирующей андрогеннной блокаде (прерывистая терапия) [3, 4]. Она начинается с МАБ в течение 6 мес и после подавления простатического специфического антигена (ПСА) до нормы лечение прерывают на несколько месяцев — до нового подъема уровня ПСА. При такой схеме лечения систематически контролируют уровни гормонов и ПСА. Такой цикл «лечение + перерыв» повторяют. Больные отмечают улучшение самочувствия, восстановление полового влечения и потенции. К преимуществам такого лечения можно отнести максимальный эффект с отсрочкой трансформации опухоли в гормонально-независимое состояние, уменьшение стоимости лечения, токсичности препаратов. Согласно полученным данным, эффективность и безопасность такого лечение признаны хорошими или очень хорошими у большинства больных ПРЖ. Повлияет ли такая схема лечения на выживаемость и качество жизни больных, покажут дальнейшие наблюдения. Учитывая меньшую лекарственную нагрузку на пациента, уменьшение побочных влияний и принимая во внимание дополнительные ценные свойства такой терапии можно предположить, что она найдет широкое применение при лечении РПЖ в будущем.

Таким образом, сегодня на фармацевтическом рынке имеется значительное количество препаратов, которые применяются при лечении РПЖ, что, с одной стороны, дает возможность подобрать необходимый, с другой, — затрудняет выбор. Анализ частоты и характера побочных эффектов, наблюдаемых при гормонотерапии РПЖ, свидетельствует о том, что при длительном применении все они проявляют токсические эффекты в той или иной мере. Поскольку противоопухолевая эффективность и безопасность являются основными требования к онкопрепаратам, то для уменьшения токсичности можно рекомендовать чередование лекарственных средств, использовать депонированные формы препаратов, уменьшать суточные и курсовые дозы, менять схемы лечения, использовать комбинации фармакологических средств [2, 19]. Все это поможет повысить эффективность традиционных методов лечения и уменьшить частоту развития побочных явлений и осложнений.

Ссылка на основную публикацию
Справится с токсикозом беременных – легко, читать, скачать Азбука здоровья
Что помогает от токсикоза при беременности: способы избавления от сильной тошноты Тошнота и рвота являются частым состоянием после зачатия. Что...
Специальности врачей список
Специальности врачей: список В период возникновения медицинской науки лечили людей так называемые целители, которые обладали обобщенными знаниями. Постепенно стали выделяться...
Специальность и дата выдачи Квалификационная категория
Отзывы о враче Еммануилова Нина Михайловна Положительное: Прием прошел ужасно. Я поняла окончательно, что меня развели, когда получила результаты анализов!...
Справочник ветеринарных препаратов, химиотерапевтические препараты
СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД Синонимы: гиосцина гидробромид, бромистоводородный скополамин. Наряду с атропином данный алкалоид содержится в красавке, белене, дурмане и скополии. Получат...
Adblock detector