Семейная гиперхолестеринемия генная патология, возможные причины, симптомы, проведение диагностическ

Генетические заболевания


Физикальные признаки

Обычно, высокий уровень холестерина, особенно в молодом возрасте, не вызывает никаких симптомов. Холестерин может откладываться в различных частях тела и может быть видимым снаружи, например, в желтоватых пятнах вокруг век (ксантелазма), на внешней границе радужной оболочки глаза (роговичная дуга) и в виде комков в сухожильях рук, локтей, коленей и стоп, особенно ахилловом сухожилии (ксантома сухожилия).

Изменения в системе кровообращения
Ускоренное отложение холестерина на стенках артерий приводит к атеросклерозу, который является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Самой распространенной проблемой при СГ является развитие ишемической болезни сердца (атеросклероз коронарных артерий, поставляющих сердце кровью) в более раннем возрасте, чем можно было бы ожидать в общей популяции. Это может привести к стенокардии (сжатие в груди при физической нагрузке) или сердечного приступа. Реже страдают артерии головного мозга, что может привести к транзиторной ишемической атаке (короткие эпизоды слабости в одной стороне тела или неспособность говорить), а иногда к ишемическому инсульту. Периферический облитерирующий эндартериит (закупорка артерий ног) происходит в основном у людей с СГ, которые курят, что может вызвать боль в икроножных мышцах при ходьбе, и во время отдыха (перемежающаяся хромота) и проблемы связанные с уменьшением кровоснабжения ног (например гангрена).
Если липиды начали проникать в аортальный клапан (клапан сердца между левым желудочком и аортой) или восходящую аорту (непосредственно над клапаном), утолщение стенок аорты может привести к сужению прохода, что называется аортальным стенозом. Надклапанный аортальный стеноз (отвердения аорты выше уровня аортального клапана) может проявляться более чем в половины гомозиготных пациентов, в то время как гетерозиготные реже бывают пораженными. Аортальный стеноз характеризуется одышкой, болями в груди, временными головокружениями или потерей сознания и часто симптомы напоминают стенокардию.
С возрастом увеличивается риск заболевания атеросклерозом и у тех, кто курит, имеет диабет, высокое кровяное давление и семейную историю сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня липидов в крови
Уровень холестерина временами может быть установлен во время рутинного медицинского обследования для медицинского страхования или прохождения медосмотров при трудоустройстве. Врач может назначить исследование крови (развернутую липидограму) когда наблюдаются внешние физические признаки, такие как ксантелазма, ксантома, роговичная дуга, развиваются симптомы сердечно-сосудистых заболеваний или кто-то из членов семьи имел СГ. Результаты анализа, соответствующие гиперлипопротеинемии типа IIa соглано классификации Фредриксон, как правило, сопровождаются: повышенным уровнем общего холестерина, заметным повышением уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), нормальным уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и нормальным уровнем триглицеридов. ЛПНП, как правило, выше 95-ти процентилей, т.е. 95% здорового населения будет иметь более низкий уровень ЛПНП, хотя у больных с апо-В мутациями ЛПНП есть ниже этого уровня в 25% случаев. Уровень холестерина может быть значительно
выше у пациентов СГ, страдающих ожирением.

Анализ мутаций
В случае обнаружения изолированных высоких ЛПНП и клинических критериев (порой несколько отличаются в зависимости от страны), должны проводиться генетические тесты мутаций ЛПНП-рецепторов и апо-В мутаций. Мутации проявляются в 50 — 80% случаев, а те, не имеющие мутаций часто имеют более высокий уровень триглицеридов и в действительности могут иметь и другие причины для высокого уровня холестерина, такие как комбинированная гиперлипидемия в связи с метаболическим синдромом.

Дифференциальная диагностика
СГ необходимо отличать от семейной комбинированной гиперлипидемии и полигенных гиперхолестеринемий. Генетический скрининг в таком случае позволяет четко провести дифференциальную диагностику. Уровень липидов и наличие ксантом могут подтвердить диагноз. Ситостеролемия и церебротендинальный ксантоматоз — два редких состояния, которые могут также проявляться преждевременным атеросклерозом и ксантомами. Последнее состояние может также вызывать неврологические или психические проявления, катаракту, диарею и скелетные аномалии.

Генетика
Распространенным генетическим дефектом в СГ являются мутации ЛПНПР (встречаются в 1:500 случаях в зависимости от численности населения), апо-В мутации (встречаются в 1:1000), мутации гена PCSK9 встречаются менее чем в 1:2500 человек и ЛПНПРАБ1. Родственная болезнь ситостеролемия, которая имеет много общего с СГ и характерные особенности накопления холестерина в тканях, в связи с мутациями генов ABCG5 и ABCG8.

ЛПНП-рецептор
Схематическое описание белка ЛПНП-рецептора.
Ген ЛПНП-рецептора находится на коротком плече хромосомы 19 (19p13.1-13.3). Он состоит из 18 экзонов и охватывает 45 пар оснований, также белок продукта гена содержит 839 аминокислот в зрелой форме. Одна аномальная копия (гетерозиготная) СГ вызывает сердечно-сосудистое заболевание в возрасте от 50 лет примерно в 40% случаев. Наличие двух ненормальных копий (гомозиготы) приводит к ускорению появления атеросклероза в детстве включая вызванные им осложнения. Уровень ЛПНП в плазме обратно пропорционален активности ЛПНП-рецептора (ЛПНПР). В гомозиготах деятельность ЛПНПР составляет менее 2%, тогда как гетерозиготы имеют дефективную обработку ЛПНПР в пределах 2-25% в зависимости от характера мутаций. Известно более чем 1000 различных мутаций.
Есть пять основных классов СГ согласно ЛПНЩР мутаций:
• I класс: ЛПНПР вообще не синтезируется.
• II класс: ЛПНПР не транспортируется правильно с эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи для выражения на поверхности клетки;
• III класс: ЛПНПР не связывают, надлежащим образом, ЛПНП на поверхности клетки в связи с дефектом в любом аполипопротеине B100 (R3500Q) или ЛПНП-Р);
• IV класс: ЛПНПР, граничащей с ЛПНП, должным образом, не собирается во впадинах покрытых клатрином для рецепторно-опосредованного эндоцитоза.
• V класс: ЛПНПР не возвращается на поверхность клетки.

Апо-В
Апо-В, в своей форме Apo-B100, является основным аполипротеином или белковой частью липопротеиновой доли. Его ген находится на второй хромосоме (2p24-p23) между 21,08 и 21,12 Mb длины. СГ часто связана с мутацией R3500Q, вызывающей замену аргинина глютамина в позиции 3500. Мутация расположена на части белка, который обычно сочетается с ЛПНП-рецептором, однако связывание нарушено в результате мутаций. Как и в случае с ЛПНПР, количество аномальных копий определяет тяжесть гиперхолестеринемии.

PCSK9
Мутации в гене белковой конвертазы субтилизина / кексина типа 9 (PCSK9) были связаны с аутосомно-доминантной (т.е. нужна только одна аномальная копия) СГ как было показано в 2003 году. Ген расположен на первой хромосоме (1p34.1-P32) и кодирует 666 аминокислот белка, который экспрессируется в печени. Было высказано мнение, что PCSK9 вызывает появление СГ в основном за счет сокращения числа ЛПНП рецепторов в клетках печени.

ЛПНЩРАБ1 (LDLRAP1)
Аномалии в гене ARH, также известном как ЛПНПРАБ1, были впервые описаны на примере одной семьи в 1973 году. В отличие от других причин, 2 мутантные копии гена являются необходимыми для развития СГ (аутосомно-рецессивный вид наследования). Мутации гена, как правило, вызывают синтез сокращенного белка. Реальная роль этого явления не вполне понятна, однако, очевидно, что она отыгрывает определенную функцию в связях между ЛПНП-рецепторами и углублениями покрытыми клатрином. Пациенты с аутосомно-рецессивной гиперхолестеринемией, как правило, имеют более тяжелые проявления болезни, чем гетерозиготы с мутациями ЛПНПР, но несколько легче, чем гомозиготы с мутациями гена ЛПНПР.

Читайте также:  Купить Аквадетрим таблетки растворимые 500 МЕ упаковка контурная ячейковая №60 500 МЕ в аптеках Моск

Патофизиология
Холестерин синтезируется в ферментативном метаболическом пути с привлечением HMG-КоА-редуктазы.
Холестерин-ЛПНП обычно циркулирует в организме в течение 2,5 дней, а затем соединяется с ЛПНП-рецептором в клетках печени, подвергаясь эндоцитозу, что приводит к усвоению. ЛПНП удаляется с кровотока, синтез холестерина в печени подавляется, за счет снижения активности HMG-КоА-редуктазного пути. В СГ функция ЛПНП-рецептора нарушается или является отсутствующей, а ЛПНП циркулируют со средней продолжительностью 4,5 дня, что приводит к значительному увеличению уровня холестерина-ЛПНП в крови с нормальным уровням других липопротеидов. Во время мутаций апо-В, пониженное сочетание частиц ЛПНП с рецептором приводит к повышению уровня холестерина ЛПНП. Сегодня точно не известно, как мутации PCSK9 и ARH вызывают дисфункцию ЛПНП-рецептора в мутации.
Хотя атеросклероз возникает в той или иной степени у всех людей, у пациентов с СГ он развивается ускоренно, в связи с избыточным уровнем ЛПНП. Степень тяжести развития атеросклероза зависит от количества ЛПНП-рецепторов, которые все еще остаются выраженными и степенью нарушения функции этих рецепторов. Во многих гетерозиготных пациентов с СГ, функция рецептора является лишь частично нарушенной и уровень ЛПНП остается относительно низким. В более серьезных гомозиготных формах, рецептор вообще не является выраженным.
Некоторые когортные исследования СГ позволяют предположить, что дополнительные факторы риска, как правило, играют существенную роль в развитии атеросклероза, когда у пациента есть ген СГ. В дополнение к классическим факторам риска, таких как: курение сигарет, высокое кровяное давление (артериальная гипертензия, АГ) и диабета, генетические исследования показали, что общие нарушения в гене протромбина (G20210A) увеличивают риск сердечнососудистых заболеваний у пациентов с СГ.
Несколько исследований показали, что высокий уровень аполипопротеина А был дополнительным фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Повышений риск также был обнаружен у пациентов с особым генотипом ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, англ. Angiotensin-converting enzyme ACE).

Тесты для выявление СГ
Хотя, экономически эффективным подходом для пациентов считается поиск случаев заболевания СГ среди членов семей, известны и другие предложенные стратегии, такие как общая проверка в возрасте от 16 лет. Последний подход может быть менее рентабельными в краткосрочной перспективе (5-10р), однако для долгосрочной перспективы такие исследования были бы чрезвычайно эффективными, ведь удалось бы обнаружить носителей соответствующих генов и заниматься ранней профилактикой заболевания.

Гетерозиготна форма СГ
СГ, как правило, в стандартных ситуациях, лечится препаратами из группы статинов. Статины действуют путем ингибирования фермента С-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим-А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) в печени. Одновременно в печени образуется больше ЛПНП-рецепторов, которые способствуют удалению циркулирующих ЛПНП с кровотока. Статины эффективно снижают уровень холестерина и уровень ЛПНП, хотя иногда требуется дополнительное лечение другими лекарственными препаратами, например, секвестрантами желчных кислот (холестирамином или колестиполом), препаратами никотиновой кислоты или фибратами.
Необходим контроль и за другими факторами риска сердечнососудистых заболеваний, поскольку риск остается несколько повышенным, по сравнению с общей популяцией, даже если уровень холестерина контролируется. Специалисты рекомендуют, чтобы решения приняты насчёт лечения пациентов больных СГ с помощью статинов не базировались на обычных средствах прогнозирования риска (например, меры, предлагаемые исходя из Фремингемського исследования), поскольку они склонны недооценивать риск сердечнососудистых заболеваний у этой группы больных. В отличие от остального населения, СГ имеет высокий уровень холестерина от рождения, увеличивая риск возникновения болезни в семье. До введения статинов, клофибрат (старший препарат из группы фибратов, часто является причиной возникновение желчных камней), пробукол (особенно в случае образования больших ксантом) и тироксин, использовались для снижения уровня холестерина-ЛПНП.
Неоднозначным является использование эзетимиба, препятствующего абсорбции холестерина в кишечнике. Хотя он снижает уровень холестерина-ЛПНП, это не проявляется в улучшении маркера атеросклероза известного как утолщение комплекса интима-медиа. Следовательно, полученная польза от лечения эзетимибом при лечении СГ на сегодня является неизвестной.
На сегодняшний день нет интервенционных исследований, которые бы непосредственно показывали преимущества снижения смертности от уменьшения уровня холестерина у больных СГ. Скорее всего, преимущества становятся очевидными в зависимости от числа проведенных испытаний у людей, имеющих полигенную гиперхолестеринемию (в которой наследственность играет меньшую роль). Тем не менее, обсервационное исследование большого Британского реестра показали, что смертность у больных СГ начала несколько снижаться с начала 1990-х, когда были введены для лечения статины.

Гомозиготна форма СГ
Гомозиготна СГ труднее поддается лечению. ЛПНП-рецепторы функционируют минимально, если вообще действуют. Только высокие дозы статинов, часто в сочетании с другими препаратами являються умеренно эффективными для улучшения уровня липидов. Если с помощью медикаментозной терапии не удается снизить уровень холестерина, может быть использован аферез ЛПНП, то есть удаление ЛПНП из крови в процессе, который напоминает диализ. В очень тяжелых случаях может рассматриваться вопрос о трансплантации печени, это обеспечит печень нормальными действующими ЛПНП-рецепторами и приведет к быстрому улучшению уровня холестерина, но тогда увеличивается риск появления осложнений от самой трансплантации (таких, как реакция отторжения трансплантата, инфекция или негативное влияние от цитостатического лечения необходимого для прекращения реакции организма на трансплантат). Другие хирургические методы включают: частичное шунтирование подвздошной кишки, в которой часть тонкой кишки не участвует в всасывании питательных веществ, отсюда и холестерина, кроме того, портокавальный анастомоз, при котором воротную вену связывают с нижней полой веной, позволяющей крови с питательными веществами из кишечника обходить печень. Торможение микросомального белка трансфера триглицеридов, например, с помощью препарата AEGR-733, который на сегодня исследуется и вливания рекомбинантного человеческого белка аполипопротеина A1 исследуемого как вариант лечения. Генная терапия, предположительно, является будущей альтернативой в лечении.

Дети-пациенты
Учитывая, что СГ присутствует с рождения и атеросклеротические изменения могут начаться на раннем этапе жизни, иногда необходимо лечение молодых людей, или даже подростков с признаками сердечнососудистых заболеваний, которые у обычных людей должны проявиться в более зрелом возрасте. Для большей безопасности, многие врачи предпочитают использовать у детей секвестранты желчных кислот и фенофибраты, поскольку они лицензированы для детей. Тем не менее, статины представляются безопасными и эффективными, как для детей старшего возраста, так и для взрослых.
Междисциплинарная группа экспертов в 2006 году проинформировала, что раннее комбинированное лечение у детей с гомозиготной СГ с самым высоким риском должно осуществляться с помощью афереза ЛПНП, статинов и ингибиторов поглощения холестерина.

Эпидемиология
В большинстве исследуемого населения, гетерозиготная СГ встречается примерно в 1:500 людей, но не у всех проявляются соответствующие симптомы. Гомозиготная СГ встречается примерно в 1:1.000.000 случаев.
Мутации ЛПНПР чаще встречаются среди определенных групп населения, в связи с генетическим феноменом, известным как эффект основателя — они были основаны небольшой группой людей, один или несколько из которых были носителями мутаций. Африканеры, франко-канадцы, ливанские христиане и финны имеют высокие показатели особых мутаций, которые делают СГ слишком присущей этим группам. АпоВ мутации чаще встречаются в Центральной Европе.

Читайте также:  Повышен дигидротестостерон у женщин что делать 1

История
Норвежский врач профессор К. Мюллер впервые связал физические признаки, высокий уровень холестерина и аутосомно-доминантное наследование в 1938 году. В начале 1970-х и 1980-х годов, генетическую причину СГ описал профессор Джозеф Л. Гольдштейн и профессор Майкл С. Браун в Далласе, штат Техас. Сначала, они обнаружили повышенную активность HMG-КоА-редуктазы, но исследования показали, что это не объясняет крайне аномальный уровень холестерина у пациентов с СГ.
Тогда, акцент был смещен в сторону объединения ЛПНП со своим рецептором, и последствия нарушенного сочетание при метаболизме, что оказалось основным механизмом СГ. Впоследствии многочисленные мутации в белке были непосредственно определены методом секвенирования. В 1985 году они получили Нобелевскую премию по медицине за открытие холестерина и метаболизма липопротеидов.

Занятие 15

Основы генетики человека (II).

Наследственные болезни человека

Мотивационная характеристика темы

В настоящее время зарегистрировано свыше трех тысяч нозологических названий наследственных болезней человека.

По современной классификации различают следующие группы болезней: генные, хромосомные, геномные и цитоплазматические. Все виды заболеваний возникают вследствие мутаций генов. Генные болезни приводят к нарушению синтеза или изменению активности ферментов, обеспечивающих биохимические реакции. Причиной возникновения хромосомных болезней являются нарушения процесса кроссинговера. Нарушение расхождения хромосом при мейозе в процессе гаметогенеза является механизмом развития геномных болезней — гетероплоидных мутаций. Цитоплазматические наследственные болезни развиваются в результате мутаций плазмогенов.

Знания о механизмах нарушения наследственных структур клетки необходимы в практической деятельности врача.

Цель: знать механизмы возникновения у человека болезней обмена веществ, хромосомных и цитоплазматических.

Задачи: научить решать ситуационные задачи по механизмам наследственных заболеваний.

Контрольные вопросы по теме занятия

1. Классификация наследственных болезней человека.

2. Генные болезни (ферментопатии) нарушения обменов веществ.

3. Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры и числа аутосом.

4. Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением числа половых хромосом.

5. Понятия о болезнях с наследственной предрасположенностью, оценка генетического риска.

Лабораторная работа

Решение ситуационных задач

1. Фенилкетонурия и одна из редких форм агаммоглобулинемии швейцарского типа (обычно ведет к смерти до 6-месячного возраста) наследуется как аутосомные рецессивные признаки. Успехи современной медицины позволяют избежать тяжелых последствий нарушения обмена фенилаланина.

а) Определить, какова вероятность рождения здоровых детей в семье, где оба родителя гетерозиготны по обеим парам патологических генов.

б) Определить вероятность рождения больных фенилкетонурией и надежды на спасение.

2. Фруктозурия имеет две формы. Одна протекает без клинических выраженных симптомов, вторая ведет к торможению физического и умственного развития. Обе наследуются как рецессивные не сцепленные между собой (т. е. находящиеся в разных парах хромосом) признаки. Один из супругов имеет повышенное содержание фруктозы в моче, следовательно, гомозиготен по фруктозурии, не проявляющейся клинически, но гетерозиготен по второй форме заболевания. Второй супруг в свое время прошел успешно курс лечения по второй форме фруктозурии, но гетерозиготен по бессимптомной ее форме. Определить, какова вероятность рождения в этой семье детей, страдающих клинически выраженной формой фруктозурии.

3. Классическая гемофилия и дальтонизм наследуются как рецессивные признаки, сцепленные с Х-хромосомой. Расстояние между генами определено в 9, 8 морганид.

Женщина, мать которой страдала дальтонизмом, а отец — гемофилией, вступает в брак с мужчиной, страдающим обоими заболеваниями.

Определить вероятность рождения в этой семье детей одновременно с обеими аномалиями.

4. У человека альбинизм обусловлен аутосомным рецессивным геном. Ангибротическая эктодермальная дисплазия передается как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак.

У супружеской пары, нормальной по обоим признакам, родился сын с обеими аномалиями.

Какова вероятность того, что следующим ребенком у них будет нормальный сын?

5. Семейная гиперхолестеринемия наследуется доминантно через аутосомы. У гетерозигот это заболевание выражается в высоком содержании холестерина в крови, у гомозигот, кроме того, развиваются ксантомы (доброкачественная опухоль) кожи и сухожилий, атеросклероз.

Определить возможную степень развития гиперхолестеринемии у детей в семье, где оба родителя имеют лишь высокое содержание холестерина в крови.

6. Одна из форм цистинурии наследуется как аутосомный рецессивный признак. Но у гетерозигот наблюдается лишь повышенное содержание цистина в моче, у гомозигот — образование цистиновых камней в почках.

Определить возможные формы проявления цистинурии у детей в семье, где один из супругов страдал этим заболеванием, а другой имел лишь повышенное содержание цистина в моче.

7. У человека альбинизм обусловлен аутосомным рецессивным геном. Отсутствие потовых желез проявляется как сцепленный с полом рецессивный признак.

У одной супружеской пары, нормальной по этим признакам родился сын с обеими указанными аномалиями.

Указать генотипы отца и матери.

8. У родителей со II группой крови родился сын с I группой крови и гемофилик. Оба родителя не страдают этой болезнью.

Определить вероятность рождения второго ребенка здоровым и возможные группы крови его. Гемофилия наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак.

Причины, диагностика и лечение семейной гиперхолестеринемии

К генетическим заболеваниям, передающимся по наследству, относится семейная гиперхолестеринемия, а причиной её возникновения служит дефектный ген. Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия – это ещё не приговор, ни один диагноз генетического характера им не является.

Что такое наследственная гиперхолестеринемия?

Болезнь имеет семейный тип и является наследственным. Из всех выявленных на сегодня дефектов и патологическихизменений коронарных артерий, 10% относятся к данному типу. Причём возраст его довольно молодой, до 50 лет. Семьи, проживающие в городах с огромной индустрией и, как следствие, загрязнённостью, подвержены патологии наиболее чаще.

Статистика далеко не утешительная – примерно на 250 генотипов с нормальным здоровьем, находится один мутированный.

Из-за непорядка в генетике, происходят связочные сбои между липопротеидами и холестерином, транспортировки к органам не происходит. А на лицо, образование ещё одного нарушения — холестериновых бляшек. Их скопление чревато возникновением сердечно-сосудистых проблем, коронарного нарушения, что случит диагностированию инфарктов в молодом возрасте.

Чтобы понять принцип действия холестеринового вещества и его функции, следует знать, что является необходимой составляющей для гормонального синтеза и многих других процессов биохимического свойства. Получение этого вещества организмом идёт в основном из продуктов животного происхождения, хотя какое-то количество его вырабатывает наша печень.

Холестерин, делят на «плохой» и «хороший»

«Плохой» ( ЛПНП)– в виде липопротеинов с низкой плотностью, закупоривает артерии и служит провокатором развития атеросклерозных проявлений.

«Хороший»( ЛПВП) — липопротеины с высокой плотностью удерживают контроль над ситуацией в плазме и наоборот, предотвращают патологии сердца и сосудистой системы.

Факторами появления недуга служат:

  • Семейная история болезни;
  • Проявления серьёзных приступов сердца у родных;
  • Завышенный показатель ЛПНЛ у кого-то из родителей, плохо поддающийся медикаментозному лечению.
Читайте также:  Звиад Арабули омолаживающая гимнастика хаду

Как проявляется болезнь

Одной из разновидностей заболевания является наиболее частая гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия. Клиника отклонения от нормы проявляется в одном случае на пятьсот.

Патологические проявления по своей сути – это дефектное поражение гена, при этом симптомы явно выражены и носят следующие показатели:

  • Суммарный холестерин на завышенном уровне;
  • ЛПНЛ также в повышенном количестве;
  • Триглицериды, по своему уровню в норме;
  • Ранние сердечные приступы;
  • Болезненные ощущения в груди, коронарным сосудистым сужением, проявления стенокардии.

Обнаруживаются сухожильные ксантомы, особенно в детском возрасте. Но, следует сказать, что если они отсутствуют, это ещё не говорит о здоровье. Визуально видна отёчность и образование характерных бугорков. Это касается ахилловых сухожилий и тыльной стороны ладоней рук, на сгибательных сухожилиях фаланг, на коленях и в области ягодиц.

Если все эти показатели диагностируются, то вероятность ишемии или других патологий сердца, значительно повышается. Если обнаружить клинику в младенческом возрасте, то можно усилить контроль над параметр — индикатором, и не допустить патологии в организме.

Первый и ранний симптом диагностируется обычно сразу при рождении и является единственным до десятилетнего возраста, это выражено в сильной концентрации холестерина в крови.

У пациентов всех возрастов с диагнозом гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, в 95 случаях, плазма крови содержит концентрации холестерина выше 95-го проц. На третье десятилетие, начинает проявляться роговица и ксантомы на сухожилиях. Около 40 процентов взрослых гетерозиготных пациентов страдают полиартритами и тендосиновитами рецидивирующих форм.

Механизм действия болезни

Попробуем представить, что происходит в организме, как передвигается холестериновое вещество по кровеносным каналам, и в чём заключается его роль.

Полученный с пищей холестерин с кровяным потоком транспортируется в клеточную ткань.
И здесь начинает действовать принцип «ключа и замка», к рецепторам клеток начинают крепиться молекулы ЛПНП, вписываясь идеально в конструкцию.

Клеточные рецепторы и их наличие являются гарантией проникновения в ткань клетки холестерина, где он сразу начинает функционировать в соответствии с природным предназначением.

Наличие неправильного гена, вызывает кодировку клеточных рецепторов. Дефект данного гена препятствует рецепторное развитие, разрушает структуру и количественный состав.

ЛПНП перестаёт усваиваться на клеточном уровне, остаётся в кровяном потоке свободным веществом. А это и есть повод для начала атеросклероза. Высокий показатель «плохого» холестерина в кровотоке — причина тяжёлых недугов, связанных прежде всего с сердцем.

Семейная гиперхолестеринемия и её наследование

Данный тяжёлый недуг является аутосомно — доминантным, то есть дефектный ген предаётся одним их родителей. Реже, когда и отец и мать носят мутантный ген. У каждого ребёнка есть шанс получить и стать наследником мутантного гена LDLR. Это составляет 50%, если у больного предка есть один нормальный и один мутированный ген.

Если не лечить болезнь с самого раннего возраста, то к 70 годам у мужчин гарантировано ИБС (ишемическая болезнь сердца) у 100%, а для женщин несколько позже, к 75 годам. Что может уменьшить риски? Только постоянное медикаментозное лечение, это позволит контролировать холестерин в плазме и уменьшать его концентрацию.

Как диагностируется заболевание

Возможность диагностики данной болезни появляется после многочисленных тестов, результаты которых становятся видны после:

  • Физического осмотра лечащим врачом;
  • Обследования и анализов крови на содержание холестерина;
  • Исследования сердечной мышцы и её клапанов (стресс-тест);
  • Для твёрдого подтверждения анализы генетического свойства.

Лечение

В любом варианте, даже если у пациента не семейная форма заболевания, а присутствует повышенный ЛПНП, требуются срочные меры по уменьшению его уровня, и предотвращения ИБС. Больным требуется и крайне необходима специальная диета с высоким содержанием углеводов и минимальным употреблением жиров. Она может позволить уменьшить ЛПНП до 20%.

Полностью излечить данный вид заболевания невозможно, терапевтическое лечение направлено на уменьшение риска таких проявлений, как инфаркт и развитие патологии в коронарных артериях.

Что следует употреблять в пищу:

  1. Рекомендовано употребление в пищу как можно больше продуктов, содержащих клетчатку, это любые овощи и фрукты в свежем виде. Значительное уменьшение следует сделать в рационе по принятию насыщенных жиров.
  2. Окончательно и бесповоротно следует исключить из рациона алкоголь, жареные, жирные, копчёные и другие тяжёлые продукты. После нескольких месяцев такой строгой диеты, проводятся повторные лабораторные обследования. Это необходимо для того, чтобы определить дальнейшее лечение, следует запомнить — диета в лечении, является важнейшей составляющей!
  3. Такие продукты как кукуруза, различные орехи, рис и масла растительного происхождения, содержат в своём составе вещества, похожие на холестерин, но при этом, имея растительное содержание, не усваиваются нашими клетками. Это — стеролы и станолы, они помогают снизить холестериновую концентрацию в крови.

Путём многочисленных исследований было подтверждено, что физические нагрузки способны влиять на ход болезни с лучшей стороны, поэтому рекомендованы ежедневные упражнения, занятия спортом, длительные прогулки, плавание и в целом, активный образ жизни.

Следует осуществлять обязательный контроль изменениями массы тела. Существенным фактором риска может послужить ожирение. Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в норме, это основная цель терапевтического лечения и диеты. Это станет преградой для атеросклероза, сахарного диабета и других болезней, способных возникнуть на данном фоне.

Курение – это один из факторов, действующих на организм губительным способом. Токсины табака становятся инициаторами первичного изменения сосудов, именно с начального повреждения начинает развиваться атеросклероз с дальнейшей закупоркой кровяных артерий.

Но, такое снижение не является достаточным, поэтому назначается комбинированное лечение лекарственными препаратами сразу трёх классов, это:

  • Секвестранты желчных кислот;
  • Статитны в виде препаратов Ловастатина,Аторвастатина, Симвастатина;
  • Никотиновая кислота.

Применяются и иные способы лечения, одним из них служит очищение содержания крови от липопротеинов. Делается это специальным аппаратом.

В крайних, и особо тяжёлых случаях, делается пересадка печени.
Все эти способы призваны снизить содержание холестерина в плазме и оградить человека от серьёзных последствий, обеспечив ему полноценное существование. При соблюдении данных рекомендаций, можно исключить многие проблемы.

Современная мировая наука и медицина неустанно изучают генетический аппарат человека, что позволяет ещё больше приоткрыть тайную дверь, за которой хранятся законы наследования. Это даёт возможность с точностью и достоверностью поставить правильный диагноз и начать ранее лечение заболеваний.

В наше время медицинские работники, благодаря современным техническим возможностям, могут идентифицировать определённые участки ДНК и отдельно взятые гены, которые отвечают за наследственные заболевания, поэтому, у каждого человека есть возможность узнать, какие мутировавшие гены он носит, и какие риски проявления болезней серьёзного характера имеет.

Определение наследственной патологии, имеет большое значение для потомков, если подойти к вопросу рассудительно, можно снизить до минимума риск генетических отклонений.

Если вы получили негативную информацию о своих генах, не нужно впадать в депрессию. Это может стать позывом к действию, полезной информацией с точки зрения профилактики и спасения потомства. Ваши знания помогут справиться с прогрессированием болезни и предотвратят развитие осложнений.

Ссылка на основную публикацию
Сделать компьютерную томографию коленного сустава в Москве, цена
КТ стопы в Москве Томограф Philips Brillians 16 срезов Вес пациента: до 120 Закрытый томограф GE Brivo CT385 16 Томограф...
Свечи от геморроя Прокто-Гливенол — эффективные ректальные свечи для лечения геморроя
Проктогливенол - ректальные свечи против геморроя Свечи «Прокто-Гливенол» - это комбинированное лекарство местного действия, которое используется для лечения наружных и...
Свечи от запора быстрого действия недорогие и эффективные
Недорогие и эффективные слабительные свечи от запоров (с отзывами и ценами) Проктогенный характер запора – то есть скопление и застой...
Сделать МРТ голеностопного сустава в Москве — цена от 2900 руб
МРТ голеностопного сустава Записаться на МРТ Магнитно-резонансная томография (МРТ) голеностопного сустава обеспечивает высокое качество визуализации структур этого сустава, что помогает...
Adblock detector