Роль тимуса в дифференцировке Т-клеток

научная статья по теме ЭКСТРАТИМИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА T-ЛИМФОЦИТОВ Биология

Цена:

Авторы работы:

Научный журнал:

Год выхода:

Текст научной статьи на тему «ЭКСТРАТИМИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА T-ЛИМФОЦИТОВ»

ОНТОГЕНЕЗ, 2015, том 46, № 4, с. 209-224

ЭКСТРАТИМИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА арТ-ЛИМФОЦИТОВ

© 2015 г. Е. М. Куклина, Н. С. Глебездина

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН 614081 Пермь, ул. Голева, д. 13 E-mail: ibis_07@mail.ru Поступила в редакцию 24.12.2013 г. Окончательный вариант получен 02.02.2015 г.

Экстратимическая дифференцировка представляет собой альтернативный путь развития аРТ-лим-фоцитов, который в норме выражен незначительно и ограничен в основном печенью и слизистой оболочкой кишечника, но существенно усиливается с возрастом, а также при некоторых физиологических и патологических состояниях организма, приобретая более широкое распространение. В обзоре детально рассмотрены фенотипические и функциональные особенности Т-лимфоцитов экстратимического происхождения в зависимости от их локализации и условий активации процесса. Проанализированы механизмы индукции такой дифференцировки. Особое внимание уделено биологическому значению экстратимического развития арТ-клеток.

Ключевые слова: экстратимическая дифференцировка, арТ-лимфоциты, стресс, беременность, инфекционные заболевания, аутоиммунитет.

Для основной субпопуляции Т-лимфоцитов, аßТ-клеток, классическим путем дифференцировки является тимический. В тимусе Т-клеточ-ные предшественники приобретают рецептор для антигена (T cell receptor, TCR) и проходят процессы клональной селекции, связанные с элиминацией потенциально аутоспецифичных лимфоцитов и обеспечивающие толерантность зрелых периферических Т-клеток к антигенам собственного организма.

Экстратимическое развитие Т-лимфоцитов представляет собой альтернативный способ диф-ференцировки, в который вовлекается значительное количество клеток, заселяющих слизистые кишечника, печень, лимфатические узлы, легочно-бронхиальные ткани и кожу (Rocha et al., 1995; Guy-Grand, Vassali, 2002; Blais et al., 2004; Clegg et al., 1996; Terra et al., 2005). Основная часть Т-клеток, развивающихся вне тимуса — это лимфоциты, несущие антигенный рецептор у8-типа (у8Т-лимфоциты), однако и для aßТ-лимфоци-тов, традиционно дифференцирующихся в тимусе, такой вариант развития имеет место. Убедительные свидетельства существования экстратимической дифференцировки aßТ-клеток обеспечиваются данными исследований бестимусных мышей (Rocha et al., 1995; Boileau et al., 2000; Holland, 2012), животных со сложными комбинированными им-мунодефицитами (Sprent et al., 1991), мышей, по-

лучающих хронические инъекции онкостатина М (ОМ) или ОМ-трансгенных животных (С1姧 й а1., 1996; БоИеаи е! а1., 2000; ВЫ8 е! а1., 2006), и при использовании ряда других экспериментальных моделей. Перечисленные модели, конечно, не в полной мере отражают реальные процессы, происходящие в организме, но это единственная возможность изучения данного феномена, поскольку в физиологических условиях дифферен-цировка арТ-лимфоцитов вне тимуса, выражена незначительно. Показано, однако, что процессы экстратимического развития арТ-клеток могут активироваться в ситуациях, связанных с временной или необратимой инволюцией тимуса — при стрессе (8Ыт^и е! а1., 2000), беременности (Ютига е! а1., 1995; Rijhsinghani е! а1., 1996), в случае возрастных изменений (ОЫ;еЫ е! а1., 1992; Ьз^ то!о е! а1., 2004). Кроме того, они выявлены при ряде аутоиммунных патологий (8еЫ е! а1., 1991).

Следует отметить, что основная часть данных по экстратимической дифференцировке Т-лимфоцитов получена 10—15 лет назад, и, несмотря на актуальность проблемы, новые работы появляются в литературе редко. Однако в иммунологии в целом за эти годы произошел настоящий прорыв — в частности, в понимании механизмов формирования центральной и периферической толерантности, активации различных Т-клеточных субпопуляций, развития инфекционных и аутоиммунных заболеваний и т.д., и это позволяет по-

новому интерпретировать имеющиеся данные. Цель настоящего обзора — анализ механизмов активации экстратимического развития aßT-лим-фоцитов, с особым акцентом на обсуждении биологического значения данного феномена.

КЛАССИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ aßT-ЛИМФОЦИТОВ

Тимическая дифференцировка aßT-клеток включает несколько последовательных этапов: коммитирование полипотентных костномозговых предшественников к Т-ряду, в ходе которого они последовательно утрачивают способность развиваться при соответствующих условиях в клетки других линий (миелоидные клетки, В-лимфоциты, NK-клетки); формирование рецептора для антигена, а именно — реаранжировку ß-цепи TCR, его ассоциацию с суррогатной a-цепью с формированием пре-TCR, несколько волн клональной экспансии, инициируемой сигналом с пре-TCR, реаранжировку a-цепи и формирование полноценного TCR; и, на основании экспрессируемого TCR, клональную селекцию, которая предполагает отбор Т-клеток, распознающих чужеродные антигенные пептиды в контексте собственных молекул главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC). Данный процесс обеспечивает формирование пула периферических aßT-лимфоцитов, способных эффективно отвечать на чужеродные антигены, не повреждая при этом собственных тканей (Vicente et al., 2010; Koch, Radtke, 2011; Shah, Zuniga-Pflucker, 2014).

Дифференцировка Т-клеток в тимусе сопровождается их фенотипическими изменениями, в первую очередь — изменением экспрессии мембранных молекул CD4 и CD8: у ранних внутрити-мусных предшественников обе молекулы отсутствуют (дубль-негативные, CD4-CD8—клетки), на более поздней стадии они экспрессируются одновременно (дубль-позитивные, CD4+CD8+-клетки), а последующая дифференцировка сопровождается утратой одного из маркеров. Финально экспресси-руемая молекула (CD4 или CD8) ассоциирована с TCR и участвует в связывании антигенов МНС на мембране антигенпрезентирующей клетки. Помимо CD4/CD8, идентифицирован еще целый комплекс стадиоспецифичных мембранных и внутриклеточных маркеров тимоцитов. Так, в развитии CD4-CD8—клеток выделяют четыре стадии в зависимости от экспрессии мембранных молекул CD44 (рецептор хоминга) и CD25 (a-цепь рецептора для интерлейкина (IL)-2). В качестве маркеров различных стадий тимического развития могут выступать также суррогатная a-цепь пре-TCR, рецепторы для ростовых факторов (например, IL-7R), транскрипционные факторы Egr, Hes-1, Notch-1 и многие другие молекулы (Koch,

Читайте также:  Водяная мозоль что с ней делать и как быстро залечить

Radtke, 2011; Naito et al., 2011; Hong et al., 2012). Следует подчеркнуть, что большинство перечисленных молекул экспрессируется и другими клетками и может служить маркерами тимоцитов только в контексте других (стадиоспецифичных) маркеров.

Важнейшим событием тимической дифферен-цировки арТ-лимфоцитов является формирование антигенного рецептора, состоящего из двух ковалентно связанных цепей а и р. Гены, кодирующие вариабельные домены цепей TCR, имеют мозаичную структуру и формируются в ходе соматической рекомбинации за счет ассоциации дискретных сегментов ДНК трех разных классов — V (variable), D (diversity) и J (joint), так называемой У^^-рекомбинации. Соответствующие локусы ДНК могут содержать до сотни вариантов кодирующих сегментов данного класса, и случайное соединение этих сегментов в ходе рекомбинации является одним из основных механизмов формирования разнообразия молекул TCR и, как следствие, антигенраспознающего репертуара Т-лим-фоцитов.

Ключевыми факторами реаранжировки являются рекомбиназы RAG-^ RAG-2 — продукты генов, активирующих рекомбинацию (Recombination Activating Genes). Белки RAG не только вызывают образование двунитевых разрывов ДНК, вырезая фрагменты ДНК между двумя индивидуальными сегментами, но и участвуют в последующей репарации разрывов (Nishana, Raghavan, 2012). Экспрессия белков RAG в арТ-лимфоци-тах в норме регистрируется только на этапе тими-ческого развития, причем и в этот период она ста-диоспецифична и активируется только на момент реаранжировки каждой из цепей TCR — Р-цепи (в CD4-CD8—клетках) и а-цепи (в CD4+CD8+-™-моцитах). После завершения процесса и появления на мембране полноценного функционального аpTCR экспрессия рекомбиназ необратимо терминируется, в связи с чем выявление в клетке белков RAG-1/RAG-2 используется в настоящее время как критерий наличия самого процесса ре-аранжировки (Nishana, Raghavan, 2012; Shah, Zuniga-Pflucker, 2014). Еще один важный фактор, участвующий в процессе рекомбинации и используемый в ряде работ как маркер этого процесса, — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфе-раза (TdT), которая обеспечивает нематричную подстройку нуклеотидов в месте разрыва на этапе репарации.

Уникальность тимической дифференцировки обеспечивается стромой тимуса, которая участвует во всех этапах развития тимоцитов, от комми-тирования к Т-ряду до процессов клональной селекции. Поэтому любые свидетельства наличия такой дифференцировки вне тимуса неизменно поднимают вопрос о том, какие клетки поддерживают ее в периферических органах и тканях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСТРАТИМИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ

Прежде чем обсуждать особенности экстрати-мических Т-лимфоцитов, необходимо сказать о критериях, на основании которых авторы работ по данной проблеме относят те или иные Т-клеточ-ные субпопуляции к экстратимическим. Строго говоря, экстратимическая дифференцировка подразумевает развитие клеток исключительно вне тимуса. Однако результаты большинства работ по экстратимическим Т-лимфоцитам не позволяют четко ответить на вопрос о том, развиваются ли эти клетки полностью на периферии или начальные этапы дифференцировки, в частности, ком-митирование к Т-клеточному ряду, происходят в тимусе. Наиболее убедительные свидетельства наличия экстратимической дифференцировки аРТ-лимфоцитов получены в работах с трансгенными животными, Т-клетки которых несут флуоресцентный зонд (Green Fluorescent Protein, GFP), экспрессируемый под контролем промотора рекомбиназы RAG2 (Guy-Grand et al., 2003; Blais et al., 2006), одного из маркеров реаранжи-ровки. Такие работы позволяют оценить наличие процессов реаранжировки генов TCR вне тимуса, определить их локализацию и степень выраженности процесса, и, в ряде случаев — оценить хар

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Пoхожие научные работы по теме «Биология»

  • ЭКСТРАТИМИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА И АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ -ЛИМФОЦИТОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ У МЫШЕЙ

ГЛЕБЕЗДИНА Н.С., КУКЛИНА Е.М., ШИРШЕВ С.В. — 2013 г.

ГЛЕБЕЗДИНА Н.С., КУКЛИНА Е.М., ШИРШЕВ С.В. — 2011 г.

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

В тимусе обеспечены оптимальные условия для развития всех субпопуля­ций Т-лимфоцитов из костномозговых предшественников до зрелых форм с полноценными ТСК. Ключевая роль в микроокружении Т-лимфоцитов

в тимусе отводится эпителиальным клеткам. Именно они и обеспечи­вают необходимые условия для дифференцировки Т-лимфоцитов (раз­дел 2.2.1.1.) Существующие в организме очаги внетимического развития Т-клеток (например, в кишечнике) не обеспечивают подобного эффекта в полной мере. Следует учитывать, что основная Т-образующая функция тимуса осуществляется внутриутробно и в первые годы постнатального раз­вития.

Определены основные этапы развития Т-лимфоцитов в тимусе (Т-клеточный иммунопоэз) в соответствии с генетически обусловленной программой и в отсутствие антигенной стимуляции:

• формирование клоноспецифичных антигенраспознающих рецепторов, способных распознавать антигенные пептиды в комплексе с аутологич­ными молекулами НЬА;

• выбраковка Т-клеток, специфичных к аутоантигенам;

• экспрессия корецепторных молекул СЕ)4 или С08 с формированием субпопуляций Т-хелперов и ЦТЛ, а также естественных (природных) регуляторных Т-клеток (Тге§).

Читайте также:  Вакансии компании Группа компаний STADA - работа в Москве, Нижнем Новгороде, Обнинске, Ярославле

Дифференцировка в тимусе сопровождается сменой поверхностных маркеров Т-лимфоцитов. На рис. 3-12 представлена схема основных этапов дифференцировки Т-клеток. Она включает следующие стадии:

• миграцию предшественников Т-клеток из костного мозга;

• перегруппировку генов ТСК и формирование полноценного рецеп­тора;

• положительную и отрицательную селекцию Т-клеток;

• формирование зрелых субпопуляций С04+ и СБ8+ Т-лимфоцитов;

• эмиграцию зрелых Т-клеток из тимуса.

Ранние лимфоидные предшественники (СБ34, СБ38, СБ45КА, СЮ117, СБ7, СЭ44), образующиеся в печени плода и позже в костном мозге, посту­пают в паренхиму тимуса путем диапедеза через посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, расположенные в кортико-медуллярном соединении, и перемещаются в наружные слои коры, а потом вновь мигрируют в зону кортикомедуллярного соединения. При миграции клеток происходит их дифференцировка.

Основные маркеры дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе — харак­терные корецепторные молекулы: СЮ4 для Т-хелперов и СБ8 для ЦТЛ, а также рецепторный комплекс ТСК-СОЗ. Выделяют три наиболее общие стадии развития Т-лимфоцитов: двойные негативные (ДН), двойные позитивные (ДП) и одинарные позитивные клетки (ОП) (рис. 3-10).

ТСВ-СОЗ

Общий лимфоидный предшественник

С025н

В-кл
N01011
Наружный слой коры
Субкапсу- гЖЩ лярная зона

В развитии двойных негативных (ДН) лимфоцитов выделяют 4 стадии, отличающиеся по экспрессии СЭ44 (рецептора, ответственного за мигра­цию клеток в тимус) и молекулы СЭ25 (а-цепи ИЛ-2Р) (табл. 3-3, см. рис. 3-10).

На стадии ДН1 происходит активная пролиферация клеток под действи­ем фактора стволовых клеток.

Коммитированность развития в направлении Т-клеток определяет фак­тор транскрипции Ко(сЬ1 (см. рис. 3-10). При блокаде N01x111 нарушается дифференцировка Т-клеток и могут появляться очаги эктопического созре­вания В-лимфоцитов. Дисрегуляция Ио1:сЬ связана с наследственными генетическими дефектами и раком. В частности, мутации Ко1;сЫ найде­ны в большинстве Т-клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей. Лиганды рецептора ИоСсМ (СЮ339, ТАС-1) имеются на стромальных клет­ках костного мозга и эпителиальных клетках тимуса.

Как было сказано ранее, предшественники содержат гены ТСК в непере­строенной зародышевой конфигурации (зародышевые гены). При переходе тимоцитов со стадии ДН2 на стадию ДНЗ запускается перестройка генов ТСК тимоцитов. Первым перестраивается сегмент Ур-цепи. Затем синтези­руемая р-цепь связывается с инвариантной пре-а-цепью и молекулой СБЗ, образуя пре-ТСК (рис. 3-11). Под действием ИЛ-7 запускается пролифера­ция этих клеток, происходит так назваемая р-селекция.

На стадии ДНЗ клетка делает выбор между ар- и у8-путями дифферен­цировки. В эмбриональном тимусе развиваются преимущественно у8Т- лимфоциты, которые быстро эмигрируют в периферические лимфоидные органы. В тимусе взрослого организма у8Т-клетки составляют около 1%, а арТ-клетки (99%) продолжают дальнейшую дифференцировку.

На стадии ДН4 происходит одновременная экспрессия корецепторных молекул СБ4 и СЭ8 на поверхности клетки. Это обеспечивает переход

Пре а-цепь
Р-цепь

Рис. 3-11. Структура пре-Т-клеточного рецептора.

Экспрессия ТСВ в комплексе с СЭЗ. Экспрессия корецепторных молекул СЭ4, СЭ8.

РЕЦЕПТОРНЫЕ И МЕДИАТОРНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ

тимоцитов на стадию двойных позитивных (ДП) клеток. На этой стадии происходит перестройка У-гена ос-цепи и сборка ТСК, который затем экс­прессируется на мембране в комплексе с молекулой СВЗ и ^-цепями.

Двойные позитивные клетки имеют фенотип СБ4Ь С08

СБ44- СБ25″ СОЗ+артСК+. На этой стадии происходит положительная селекция тимо­цитов во внутренней зоне коркового слоя тимуса с участием эпителиальных клеток, экспрессирующих молекулы НЬА класса I или II, но не экспресси­рующие костимулирующие молекулы. Выживают и продолжают диффе­ренцировку Т-лимфоциты с антигенраспознающими рецепторами средней аффинности по отношению к аутологичным молекулам НЬА. Экспрессия ТСК очень высокой или очень низкой аффинности к собственным НЬА- молекулам приводит к гибели Т-клеток путем апоптоза. Таких клеток довольно много, и поэтому в тимусе один из самых высоких показателей апоптоза в организме: погибает более 95% тимоцитов. Апоптотические клетки не приносят вреда структурам тимуса, так как эффективно фаго­цитируются местными макрофагами. В процессе положительной селек­ции для дальнейшего развития отбираются Т-лимфоциты, способные взаимодействовать со средней степенью аффинности с аутологичными НЬА-молекулами. Клетки, успешно прошедшие положительную селекцию, имеют следующий фенотип: ТСК-СЮЗ СВ69+ (молекула активации), СБ5% С1)27′ и СБ28+ (костимулирующая молекула).

На этой стадии около 90% ДП-лимфоцитов погибают.

ДП клетки, прошедшие положительную селекцию, мигрируют в кортико­медуллярную и медуллярную зону, где подвергаются отрицательной селекции, суть которой заключается в элиминации аутоагрессивных кло­нов Т-лимфоцитов. Взаимодействие тимоцитов с интердигитальными ДК, макрофагами, медуллярными эпителиальными клетками, экспрессирую­щими НЬА-молекулы со встроенным аутологичным антигеном, вызывает элиминацию аутоагрессивных Т-лимфоцитов. Доказано, что в тимусе экс­прессируется большинство аутоантигенов (но не все). Клетки, не прошед­шие отрицательную селекцию, подвергаются апоптозу и фагоцитируются макрофагами. В результате отрицательной селекции погибает половина клеток, прошедших положительную селекцию. Однако некоторые клоны Т-лимфоцитов избегают отрицательной селекции и мигрируют в перифе­рические лимфоидные органы. Состояние анергии, участие регуляторных клеток и других механизмов препятствуют развитию аутоагрессии.

В медуллярной зоне тимуса параллельно с селекцией тимоцитов проис­ходит формирование одинарных позитивных клеток (ОП): СБ4+ или СБ8

Читайте также:  Внутрипузырная терапия хронического цистита и других заболеваний мочевого пузыря в Краснодаре

В результате взаимодействия с ДК в медуллярной зоне тимуса двой­ные позитивные клетки дифференцируются в СБЗ+ СБ4+ осртСК+ или СБ8+ арТСК+ Т-лимфоциты. Т-клетки, имеющие сродство к молекулам НЬА класса I, экспрессируют СЭ8-корецептор и подвергаются дифференци-

ровке в ЦТЛ, иногда обозначаемые как предшественники ЦТЛ, поскольку эти Т-лимфоциты приобретают свойства эффекторных клеток на пери­ферии после контакта с антигеном и клетками-помощниками. Подобные изменения претерпевают также клетки, имеющие сродство к НЬА класса

II и экспрессирующие корецептор СБ4. В последние годы показано, что экспрессия в клетках дифференцировочных факторов САТА-3 и ТЬ-КОК определяет дифференцировку по пути ТЬ (СБ4), а экспрессия Тох и Кипх-3- по пути СВ8. После внутритимической дифференцировки СБ4+ Т-клеток на периферии формируется субпопуляция наивных ТЬО-клеток с более разнообразными потенциальными возможностями дальнейшего развития, чем у СЕ)8+Т-клеток. После эмиграции из тимуса и взаимодействия с АПК наивные ТЬО-клетки, в зависимости от индуцирующих факторов (антиген, природа АПК, цитокины), формируют пулы таких эффекторных клеток, как ТЫ-, ТЬ2-, ТЪ17-лимфоциты, индуцированные Т-регуляторные клетки (ТЬЗ, Тг1) и др. (рис. 3-28). Развитие природных регуляторных Т-клеток в тимусе имеет свои особенности и рассматривается в главе 5.

Таким образом, на разных этапах внутритимического развития тимоци- ты проходят жесткий контроль на соответствие оптимальным требованиям иммунокомпетентных клеток. Клеточные элементы коркового и медулляр­ного слоев тимуса (эпителий стромы, ДК и др.), молекулярные структуры (в первую очередь НЬА классов I и И), а также растворимые медиаторы (тимические гормоны, цитокины и др.) регулируют процессы селекции тимоцитов. Полноценная структура, аффинитет, способность реагировать с аутоантигенами и чужеродными антигенами определяют эффективность селекции тимоцитов.

Дифференцированные Т-лимфоциты экспрессируют молекулы адге­зии: Ь-селектин (СБ62Ь) хемокиновый рецептор ССК7 и рецептор для сфингозин-1-фосфата, определяющие эмиграцию клеток на периферию, где происходит антиген-зависимый этап дифференцировки (иммуногенез).

В тимусе происходит формирование так называемых неклассических субпопуляций Т-лимфоцитов ЫКТ, убТ (рис. 3.10). Свойства этих клеток описаны в разделе 4.5.3.

Значение молекул НЬА для развития Т-лимфоцитов можно продемон­стрировать на примере иммунодефицитного синдрома «голых» лимфо­цитов, когда нарушена экспрессия молекул НЬА на поверхности клеток организма. У больных нарушена дифференцировка СБ8+ Т-клеток при отсутствии молекул НЬА класса I или СБ4+ Т-клеток при отсутствии НЬА класса II (см. гл. 10).

В табл. 3-4 представлены некоторые молекулы, определяющие развитие лимфоцитов. Мутации генов этих молекул и нарушение экспрессии соот­ветствующих белков приводят к развитию различных форм иммунодефи­цитов (см. гл. 10).

Перестройка генов ТСП

Поверхностные маркеры с-КК С025

Гемопоэтическая 10044! стволовая клетка.’ Лимфоидная |

Развитие Т-лимфоцитов в тимусе

Развитие Т-клеток в тимусе происходит под непосредственным влиянием и в результате прямых контактов тимоцитов со стромальными эпителиоцитами, клетками-кормилицами, макрофагами тимуса, а также под влиянием гормонов тимуса (α1-,β1-,β4-тимозина, тимопоэтина, тимического гуморального фактора (м.м 3220), тимостимулина (м.м 12000). Под влиянием гормонов тимуса протекают процессы пролиферации и дифференцировки тимоцитов. В тимусе Т-клетки в процессе своего развития приобретают способность распознавать антиген в контексте с молекулами ГКГ и толерантность к собственным тканевым антигенам. Морфогенез Т-лимфоцитов в тимусе приведен на рисунке.

Наиболее ранней Т-клеткой, появляющейся в тимусе, является протимоцит, который формируется в органе из пре-Т-лимфоцита, мигрировавшего сюда из костного мозга. Протимоциты заселяют кортикальную зону тимуса. Эти клетки характеризуются наличием в их цитоплазме терминальной нуклеотидилтрансферазы (TdT) (ДНК-полимеразы), обеспечивающей встраивание дополнительных нуклеотидов в сегменты ДНК, кодирующие вариабельные участки Т-клеточного рецептора. Созревающие кортикальные тимоциты вначале экспрессируют маркер CD-1, специфичный только для тимоцитов коркового слоя, затем – постоянный маркер зрелых Т-клеток CD2. Далее, по мере созревания, тимоциты экспрессируют маркер, специфичный для клеток воспаления /хелперов – CD4 и маркер, специфичный для цитотоксических клеток– CD8. Затем клетки начинают экспрессировать Т-клеточный рецептор (ТКР), соединенный с комплексом Т3 (CD3). После перемещения клеток из коркового вещества тимуса в мозговое вещество часть клеток экспрессирует молекулы только CD4, а другая часть клеток – только CD8. В итоге происходит разделение всей популяции тимоцитов на 2 фенотипа: клетки, экспрессирующие маркеры CD4, и клетки, экспрессирующие маркеры CD8. Таким образом, появляется два типа клеток: один, имеющий фенотип CD2 + , ТКР + , CD3 + , CD4 + , обладающий индукторными-хелперными свойствами, и второй, имеющий фенотип CD2 + , TKP + , CD3 + , CD8 + , обладающий цитотоксическими свойствами. Вопрос о формировании в тимусе отдельной линии клеток – Т-супрессоров, обладающих собственными фенотипическими маркерами, до сих пор остается открытым.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) па Т-клетках экспрессируются, начиная со стадии протимоцита. В процессе появления Т-клеток со специфическими свойствами (клеток индукторов/хелперов и цитотоксических клеток) тимоциты теряют маркеры TdT и CD1, которые содержат только незрелые Т-клетки – тимоциты коркового слоя тимуса.

Маркеры, появляющиеся в процессе дифференцировки лимфоцитов, получили название дифференцировочных маркеров (CD) (cluster of differentiation) или дифференцировочных антигенов.

По мере созревания Т-клеток в тимусе они приобретают рецепторы к митогенам и способность отвечать на ФГА и Кон-А бласттрансформацией.

Ссылка на основную публикацию
Родинки на ладонях и пальцах значение в хиромантии
Что означают родинки на ладонях с точки зрения медицины и хиромантии — опасно ли их появление? Родимые пятнышки на теле...
РИБОКСИН и АСПАРКАМ- можно ли принимать одновременно (совместимость); Онлайн консультация врачей
"Рибоксин" и "Аспаркам": инструкция по применению, действующее вещество, отзывы "Рибоксин" активизирует процессы обмена веществ, повышает энергопоступление, заряжает энергией. Именно поэтому...
Ривотрил инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание Rivotril
Отзывы о Клоназепаме Оставьте свой отзыв о КЛОНАЗЕПАМЕ Эффективен при лечении неврозов. 2 года ,но привыкание и спит Принимала в...
Родинки на теле как определить опасные и можно ли удалять Здоровье РБК Стиль
12 мифов о родинках: о чем они говорят и можно ли их удалять Если содрать - можно умереть, много родинок...
Adblock detector