Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе АГ-инфо

Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki67 (индекс пролиферативной активности) (кроме PTEN)

Исследование проводится в целях диагностики патологии репродуктивной функции, а также для оценки тяжести гиперпластического процесса. Определение уровня рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в среднюю стадию фазы секреции позволяет оценить степень эндометриальной дисфункции. Ki-67 – индекс пролиферативной активности – белок, который синтезируется в ядрах клеток, находящихся в процессе деления. Является одним из специфических маркеров хронического эндометрита. Исследование экспрессии Ki-67 маркера позволяет подтвердить наличие диспластических процессов, выявить поражения шейки матки с высоким риском дальнейшей прогрессии.

Определение рецепторов эстрогена, прогестерона и Ki -67 в эндометрии.

Immunocytochemical analysis ofsteroid-receptor and Ki-67 , immunocytochemistry of progesterone, estrogen receptors and Ki-67.

Метод исследования

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Аспират из полости матки.

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитохимия – это метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела неразличимы при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Эндометрий – слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Он подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона, последовательно секретируемых яичником. Нарушение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста и вызывает ряд патологических состояний, включающих аномальные маточные кровотечения, бесплодие.

Иммуноцитохимическое исследование образца, содержащего клетки эндометрия, позволяет определить выраженность экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону и определить их соотношение. В нормальном эндометрии происходит циклическое изменение баланса рецепторов женских половых гормонов в зависимости от фазы менструального цикла.

В стадию ранней пролиферации после пятого дня цикла начинается прогрессивное увеличение рецепторов к эстрогену (ER) в строме и эпителии желёз, продолжающееся в позднюю пролиферативную фазу с максимальным пиком экспрессии в предовуляторном периоде и во время овуляции. После овуляции отмечается постепенное снижение уровня рецепторов к эстрогену, обусловленное действием прогестерона.

Увеличение рецепторов к прогестерону начинается в позднюю пролифертивную фазу, достигая максимальной экспрессии в предовуляторном период, во время овуляции. В секреторную фазу железистый эпителий постепенно уменьшает экспрессию рецепторов к прогестерону, в то время как экспрессия рецепторов на стромальных клетках продолжает увеличиваться.

Максимальное количество клеток эндометрия, экспрессирующих рецепторы к женским половым гормонам, отмечается в конце поздней пролиферативной фазы и предовуляторный период, со смещением соотношения в сторону рецепторов к эстрогену (референтный интервал ER/PR составляет от 2-4:1). В секреторную фазу соотношение ER/PR смещается в сторону рецепторов к прогестерону и составляет 1:2, в стромальных клетках до 1:3 к концу менструального цикла.

Читайте также:  Стоматология Эстет Дент Долгопрудный, Новый бульвар, 18 телефон регистратуры, электронная запись к в

К концу менструального цикла количество рецепторов к женским половым гормонам снижается до минимальных значений.

Одной из причин бесплодия может быть повышение экспрессии эстрогеновых рецепторов с одновременным снижением экспрессии прогестиновых рецепторов в клетках эндометрия в раннюю секреторную фазу, что нарушает способность эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

При хроническом эндометрите отмечается смещение максимального пика экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в сторону пролиферативной фазы, уменьшение количества клеток, экспрессирующих рецепторы, более раннее истощение рецепторного аппарата с резким снижением эстрогеновых рецепторов в раннюю секреторную фазу. Аналогичные изменения характерны и для рецепторов к прогестерону в клетках эпителия желез.

Для неопластической трансформации эндометрия характерно снижение рецепторов к эстрогену и прогестерону. До 80% опухолей эндометрия экспрессируют рецепторы к эстрогену. Высокая экспрессия рецепторов женских половых гормонов с сохранением соотношения ER/PR свидетельствует о высокой дифференцировке клеток опухоли, что связано с более благоприятным прогнозом в отношении выживаемости. Низкое содержание рецепторов прогестерона позволяет прогнозировать лучший ответ на химиотерапию гормональными препаратами (прогестинами).

Ki-67 – это ДНК-связывающий ядерный белок, экспрессирующийся в пролиферирующих клетках, который предотвращает разрушение хромосом во время деления. Он используется как маркер пролиферации при опухолевых процессах, в некоторых случаях позволяет определить злокачественность процесса, склонность опухоли к метастазированию, прогнозировать ответ на химиотерапию с включением гормональных препаратов. Ki-67 присутствует в нормальных клетках эндометрия в пролиферативную фазу и в очень малом количестве в секреторную. В большем количестве белок содержится в стромальных клетках функционального слоя эндометрия.

Определение экспрессии Ki-67 проводится методом иммуноцитохимии. К образцу, содержащему клетки эндометрия, добавляют меченый антиген к белку Ki-67. В результате реакции «антиген-антитело» формируется специфическое окрашивание ядер клеток. Для анализа выполняется подсчет позитивно меченных клеток, оценка интенсивности окрашивания ядра.

Экспрессия Ki-67 значительно повышается при атипической гиперплазии, раке эндометрия.

При всех типах гиперплазии эндометрия отмечается снижение экспрессии ER, PR и Ki-67 по сравнению с нормальным эндометрием в фазу пролиферации. При сравнении результата иммуноцитохимии с нормальным эндометрием в секреторную фазу наблюдается обратная картина: экспрессия ER, PR и Ki-67 значительно выше при гиперплазии эндометрия.

При раке эндометрия экспрессия ER и PR снижается с одновременным увеличением Ki-67. Чем выше экспрессия Ki-67, тем более низкая дифференцировка клеток опухоли, что свидетельствует о менее благоприятном прогнозе для жизни.

Когда назначается исследование?

  • При необходимости подтверждения или исключения хронического эндометрита;
  • при оценке тяжести и контроле течения гиперплазии миометрия;
  • при обследовании женщин с миомой матки, кистами яичников, эндометриозом;
  • при определении гормонально-рецепторного статуса при эндометриальной карциноме;
  • при первичном и вторичном бесплодии;
  • при невынашивании или ранней потере беременности в анамнезе;
  • при подготовке к ВРТ и/или неудачных попытках ЭКО;
  • при утолщении эндометрия, выявленном на УЗИ у женщин, принимающих ЗГТ, тамоксифен;
  • пациенткам со злокачественной опухолью молочной железы;
  • при уточнении диагноза при сомнительных результатах морфологического заключения.

Что означают результаты?

Соотношение рецепторов эстрогена к рецепторам прогестерона (ЕR/PR) в строме составляет 4:1.

При хроническом эндометрите отмечается смещение пика уровня экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в сторону средней и поздней стадий фазы пролиферации, в то время как в нормальном эндометрии пик экспрессии приходится на овуляцию.

Нарушение экспрессии рецепторов половых гормонов связано с формированием гиперплазии эндометрия и определяет форму и тяжесть гиперпластического процесса.

При простой железистой гиперплазии без атипии наблюдается повышение рецепторов ER и PR в эпителии желез и стромальных элементах с одновременно высокими показателями экспрессии маркера пролиферации Ki-67.

При неопластической трансформации клетки эндометрия частично или полностью утрачивают рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Соотношение рецепторов ER/PR в клетках различных аденокарцином различается и связано со степенью морфологической дифференцировки опухоли.

Читайте также:  ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА ФГБУЗ МСЧ № 135 ФМБА России

Степень экспрессии белка Ki-67 увеличивается по мере нарастания неопластических изменений эпителия шейки матки и достигает максимума при цервикальной плоскоклеточной карциноме. Его величина прямо коррелирует со степенью гистологической злокачественности.

Степень экспрессии Ki-67 выражается в процентах.

[12-133] Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR

[12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала

[08-057] Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, онколог, эндокринолог, цитолог.

Литература

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. PirogRobbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

Как улучшить рецептивность эндометрия

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к практической медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении бесплодия, ассоциированного с эндометриозом.

Как известно, все физиологические процессы в организме человека происходят с участием свободных радикалов, как результат окислительно-восстановительных реакций, необходимых биологических продуктов нормального клеточного метаболизма. В свою очередь процессы свободно-радикального окисления регулируются системой антиоксидантной защиты. Доказано, что активные формы кислорода участвуют в процессах созревания ооцитов, стероидогенеза, функции желтого тела, в процессах оплодотворения, имплантации и развития эмбриона. Однако избыточная продукция активных форм кислорода приводит к окислительному стрессу, который негативно влияет на репродуктивную функцию женщины. Следовательно, снижение антиоксидантного статуса может привести к усилению окислительного стресса и бесплодию.

В настоящее время широко обсуждается роль окислительного стресса в развитии эндометриоза. В связи с этим представляется интересным поиск патогенетической терапии эндометриоза у бесплодных пациенток.

Известен способ лечения бесплодия, обусловленного эндометриозом, заключающийся в назначении дюфастона с 15 по 25 день менструального цикла, а с 5-го дня менструального цикла — внутримышечное введение реаферона по схеме: в 5, 6, 8, 10, 12, 14 дни менструального цикла по 1000000 Ед в течение 3-6 месяцев (патент РФ №2237490).

Однако указанный способ имеет недостатки, а именно используемые лекарственные препараты имеют ряд побочных действий. При использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, повышение температуры тела, лейко- и тромбоцитопения. Дюфастон, являясь гормональным препаратом, имеет следующие побочные явления: головная боль, мигрень, в единичных случаях гемолитическая анемия, незначительные нарушения функции печени, повышенная чувствительность молочных желез, периферические отеки, в редких случаях — прорывные маточные кровотечения.

Задачей данного изобретения является поиск безопасного способа улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, не имеющего противопоказаний и ограничений.

На первом этапе исследования оценивалось состояние системы антиоксидантной защиты у пациенток с эндометриозом в сравнении с контрольной группой (здоровые фертильные женщины) путем анализа уровня антиоксидантов (коэнзима Q10 и α-токоферола) в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием. Критериями исключения явились острые воспалительные процессы и сердечно-сосудистые заболевания. Забор крови производился во вторую фазу менструального цикла в «окно имплантации» (на 5-7 день после овуляции) до проведения любых хирургических манипуляций.

У бесплодных пациенток с эндометриозом наблюдается статистически значимое (р

Рецептивность эндометрия

Подскажите кто сталкивался с таким анализом-ИГХ-исследование рецептивности эндометрия? Это тоже самое что анализ на пиноподии? Или я путаю. Что вам говорила врач есть ли смысл от такого анализа? И как он берется? Всем спасибо большое кто откликнулся.

Комментарии пользователей

Пиноподии и игх это совершенно разные анализы.При игх лишь очень косвенно судят о наличии или отсутствии пиноподий.Но сам анализ на пиноподии-несет четкий подсчет этих самых сосочков, есть ли они вобще и т.д.А на игх или рецептивность проверяют или как выше девушка написала-фактор имунологических изменений в эндометрии.т.е.это два разных анализа.

Читайте также:  Как быстро восстановиться после перелома

хм… мне в лаборатории ответили, что в одном анализе проверяют и то, и другое. причем лаборатория московская, де жени, ее очень хвалят!

Нууу вобще это не совсем так.Может конечно щас объединили.но рецептивность -рецепторы и имунология-это две разные вещи.Т.е.если идешь смотреть гормональную рецептивность-это одно.А кол-во клеток имунных-как вы понимаете-совсем иное.И стоимость каждой игх высокая довольно таки

Давай скину тебе в л с бланк, поглядишь. А цена 9500

на рецептивность берется в первой декаде. на пиноподии берется на 25 дц. по сути анализ тот же самый, но исследования разные. Делала во время гистеры, в начале цикла. Именно он определил мою проблему. теперь вот ищем где найти живую воду.

Надюш на рецептивность же берется в окно имплантации… зачем в начале цикла сдавать? знаю даже специально создают дивигелем и утриком окно и сдают рецептивность, ну это для экошек.посмотреть как в предполагаемые дни подсадки ведет себя эндометрий.

может я сама уже запуталась((

И кстати у меня на игх нашли ХЭ, на гистере его не было. Поэтому игх лучше сделать перед переносом

Берется он на пайпель биопсии строго на 5-7дпо. Смотрят рецептивность эндометрия к эстрогенам и прогестерону. Процедура очень неприятная, но быстрая. Но в одном цикле рецептивность может быть лучше, в другом хуже, поэтому говорят, что он не особо информативен

Я сдавала на игх и только так нашли хр эндометрит, после первого пролёта, все пролечила и отлично))))

А на гистере не видели эндометрит?

Ого ? и так бывает

У меня не гистера была, а гсг и папйпей биопсию обычную брали и не увидели

В нашей деревне такого нет

У меня этот анализ показал отсутсвие хронического эндометрита, зато нашёл аутоимунный фактор, когда повышены клетки-киллеры, которые мешают развитию беременности.

Лекарств нет в настоящее время. Мне ставили капельницы с интралипидом. Это раствор для питания больных, не могущих есть самостоятельно. У него такой странный побочный эффект — снижать или совсем подавлять клетки-киллеры, поэтому он как лекарство не рассматривается. Мне помог хотя бы тем, что была имплантация в ЭКО и даже небольшое развитие беременности. Но мой организм сильнее и все же снова медленно уничтожает эмбрионы. Гарантии нет. Но попробовать можно. Кому-то до конца помог выносить ребёнка. Организмы у всех разные. От самого интралипида побочек не было у меня.

А на сколько повышены эти клетки-киллеры у вас?

Ненамного. Точно не помню, но норма вроде до 200 была, а у меня 230.

У меня брали на иммуногистохимию- только он выявил у меня хр.эндометрит. Про пиноподию не слышала.

Сдавала я этот анализ, брали когда делали пайпель-биопсию в начале цикла. Вобще конечно рецептивность правильнее проверять после овуляции, где то примерно на 5 день после нее, но мне смотрели в начале цикла, так как пайпель делали для исключения хр.эндометрита. В принципе мой врач относится к этому не однозначно, короче говоря это более научная тема для дискуссий, нужно это или нет, но когда уже проверили все что можно, а беременность так и не наступила, то можно проверить и это. У меня например нарушена рецептивность к эстрогенам, но эндометрий при этом растет отлично, что по идее странно. Хотя благодаря этому анализу мы изменили тактику в крио протоколе, надеюсь получится в этот раз. Короче говоря на ваше и врача усмотрение.

Ссылка на основную публикацию
Гормон сна (мелатонин) где и когда вырабатывается, в чем содержится
«Гормон сна и молодости» мелатонин: функции и роль в организме Гормон мелатонин не зря называют «сверхгормоном». Он играет чрезвычайно важную...
Гноятся глаза — гной у взрослого чем лечить гнойные выделения, лечение если закисают народными средс
Гнойный конъюнктивит Гнойный конъюнктивит считается одной из самых распространенных офтальмологических патологий. Причем недуг поражает как детей, так и взрослых. Болезнь...
Гнусавость после насморка не проходит причины, избавление
Почему мы говорим в нос, когда болеем, и что делать, чтобы выздороветь быстрее. Объясняем на гифках Что делать, чтобы выздороветь...
Гормон эстроген за что отвечает у женщин, где вырабатывается
Какие гормоны относятся к эстрогенам Эстрогены - это гормоны, которые влияют не только на женский цикл, но и на самочувствие....
Adblock detector